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血浆中替加色罗和异丙嗪的定量分析方法及其应用
作 者: 王宇
导 师: 钟大放;陈笑艳
学 校: 沈阳药科大学
专 业: 药物分析学
关键词: 液相色谱-串联质谱法 药物动力学 生物利用度和生物等效性 替加色罗 异丙嗪
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
本文有两部分组成。一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的替加色罗目的:建立测定人血浆中的替加色罗的快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法,并应用于药物动力学研究以及制剂人体生物利用度和生物等效性研究。方法:200μL含替加色罗的血浆样品加入内标苯海拉明,经液一液萃取处理后,以流动相为乙腈:5 mmol/L醋酸铵溶液:甲酸(70:30:0.01,v/v/v)溶解,采用Zorbax XDB-C18柱分离;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于监测定量的离子反应分别为m/z 302→m/z 173 (替加色罗)和m/z256→m/z 167(内标苯海拉明);药动学参数采用非室模型计算。结果:替加色罗测定方法的线性范围分别为0.010~10.0 ng/mL。日内、日间精密度均小于15%,准确度在±15%以内。每个样品测试时间均少于3.0 min。应用上述方法研究比较了健康受试者分别单剂量口服替加色罗6 mg后的药物动力学特点,进行了药物制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。结论:本文所建立的定量方法选择性强,灵敏度高,操作简便,血浆用量少,适用于替加色罗制剂的生物等效性评价及临床药动学研究。二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的异丙嗪目的:建立测定人血浆中的异丙嗪的快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法,并应用于药物动力学研究以及制剂人体生物利用度和生物等效性研究。方法:200μL含异丙嗪的血浆样品加入内标氯雷他定,经乙腈沉淀蛋白处理后,以乙腈-水-甲酸(50:50:0.1,v/v/v)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱分离;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于监测定量的离子反应分别为m/z 285→m/z 86(异丙嗪)和m/z 383→m/z 267(内标氯雷他定);药动学参数采用非室模型计算。结果:异丙嗪测定方法的线性范围分别为0.050~20.0 ng/mL。日内、日间精密度均小于15%,准确度在±15%以内。每个样品测试时间均少于4.0 min。应用上述方法研究比较了健康受试者单剂量口服含异丙嗪12.5mg复方制剂后的药物动力学特点,进行了药物制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。结论:本文所建立的定量方法选择性强,灵敏度高,操作简便,血浆用量少,适用于含异丙嗪复方制剂的生物等效性评价及临床药动学研究。
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全文目录
摘要 9-11 Abstract 11-13 第一章 前言 13-17 一、药物动力学研究方法 13-14 二、替加色罗背景介绍 14-15 三、异丙嗪背景介绍 15-17 第二章 液相色谱-串联质谱法测定血浆中的替加色罗 17-25 2.1 分析方法的建立和优化 17-19 2.1.1 质谱条件的选择 17-18 2.1.2 色谱条件的选择 18-19 2.1.3 血浆样品预处理方法的优化 19 2.2 分析方法确证 19-22 2.3 分析方法在药动学研究中的应用 22-23 2.4 讨论 23-25 第三章 液相色谱-串联质谱法测定血桨中的异丙嗪 25-34 3.1 分析方法的建立和优化 25-27 3.1.1 质谱条件的选择 25-27 3.1.2 色谱条件的选择 27 3.1.3 血浆样品预处理方法的优化 27 3.2 分析方法确证 27-32 3.3 分析方法在药动学研究中的应用 32-33 3.4 讨论 33-34 第四章 实验部分 34-43 4.1 药品与试剂 34 4.2 溶液配制 34-35 4.3 仪器与设备 35-36 4.4 替加色罗药物动力学试验 36-37 4.5 异丙嗪药物动力学试验 37-43 第五章 结论 43-44 参考文献 44-48 致谢 48-49 个人简历 49 硕士在读期间发表论文情况 49
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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