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阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及相关因素分析

作　者: 高海兵
导　师: 潘晨
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性乙型肝炎阿德福韦酯肿瘤坏死因子α 基因多态性基因型基因亚型
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的研究阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其基因启动子区-238及-308位点基因多态性、HBV基因型及亚型等因素的相关性。方法1选取福建省部分地区HBeAg阳性CHB患者203例,以ADV 10 mg/d口服,疗程48周。2采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α-238及-308位点基因多态性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前后血清TNF-α水平。3采用HBV基因分型(B、C基因型)荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型。4采用logistic回归分析ADV疗效、TNF-α水平及其-238、-308位点基因多态性、HBV基因型及亚型等因素的关系。结果1经ADV治疗24周和48周,HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78.3%、29.6%、16.7%、25.6%,24周和48周HBV DNA载量较基线下降的中位值分别是3.56、4.35log10拷贝/ml,且48周疗效均优于24周(P<0.05)。ADV治疗48周时,除HBV DNA未转阴组、ALT未复常组外,余疗效组TNF-α水平下降明显(P<0.001)。2 TNF-α-238G/A基因型患者基线TNF-α水平低于G/G基因型(P=0.037),-308G/A基因型基线TNF-α水平高于G/G基因型(P<0.001)。3 HBV基因型B、C分别占58.6%、41.4%;其中99例HBV S基因直接测序的,Ba亚型52例,Ce亚型47例;B基因型患者平均年龄和体重指数(BMI)小于C型(P=0.020;P<0.001)。4基线TNF-α水平较高患者24周和48周HBeAg转阴率、24周和48周应答率较高(P=0.028;P=0.040;P=0.038;P=0.014);TNF-α-308G/A基因型24周HBV DNA转阴率高于G/G型(P=0.002);B基因型24周HBV DNA转阴率和48周ALT复常率高于C型(P=0.019;P=0.015);较高基线ALT水平、较低基线HBV DNA载量及BMI小、女性、年轻患者也各有较好的相应疗效;部分24周疗效影响48周疗效。5基线TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性与HBV基因型B、C均无关(P>0.05);基线TNF-α水平与基线HBV DNA载量成直线负相关(r= -0.151,P=0.031),与基线ALT水平成正相关(r=0.333,P<0.001);TNF-α-308G/A基因型患者基线HBV DNA载量低于G/G型(P=0.019)。结论1 ADV能够有效地抑制HBV,改善肝脏炎症,且48周疗效优于24周。2 TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者TNF-α表达相对较高;较高水平基线TNF-α预示有较高的24周和48周HBeAg转阴率、24周和48周应答率;TNF-α-308G/A基因型有利于24周HBV DNA转阴。3本研究中HBV基因型以B为主,其次是C,仅见Ba和Ce亚型;B基因型患者年轻,BMI小于C型;B基因型的24周HBV DNA转阴率和48周ALT复常率高于C型。4基线ALT水平、HBV DNA载量、性别、年龄、BMI可能也是ADV不同疗效的预测因素,而部分24周疗效可能预示了48周疗效。5基线TNF-α水平、TNF-α-238及-308位点基因多态性与HBV基因型B、C无关。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-10
正文  10-67
  引言  10-13
  材料和方法  13-26
    1 病例选择,建立数据库  13
    2 治疗方案  13
    3 观察项目  13-14
    4 疗效评价  14
    5 安全性评价  14-26
  结果  26-60
  讨论  60-66
  结论  66-67
参考文献  67-73
致谢  73-74
综述  74-85
在校期间发表的论文  85

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