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肥胖和骨质疏松的双变量全基因组连锁分析
作 者: 唐子惠
导 师: 邓红文
学 校: 湖南师范大学
专 业: 动物学
关键词: 肥胖症 全身脂肪含量 骨质疏松 骨密度 遗传率 遗传相关 环境相关 全基因组 双变量连锁分析
分类号: R580
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
肥胖和骨质疏松都是常见的对人类健康有很大影响的人类复杂疾病,它们既受遗传的决定又受环境因素的影响,并且环境和遗传之间以及基因和基因之间都存在相互作用。体重是一个影响骨密度的重要因素,而全身脂肪量是体重的重要组成部分,因此认为较高的全身脂肪含量有利于骨的生长,对骨起到保护作用。最近有的研究者发现过度肥胖并不对骨起到保护作用,可能会使人更易于患骨质疏松和骨质疏松骨折。有人认为肥胖和骨质疏松之间存在着某种的联系,这两种复杂疾病可能由共同的遗传和环境因素决定。本研究的主要目的:一方面,在来自451个核心家系的4498个白种人的大样本中,利用单因素方差遗传分析估计全身脂肪含量(BFM)和腰部、髋部、手腕骨密度(BMD)的狭义遗传率(h~2),并通过双变量方差分析法估计BFM和不同部位BMD之间的遗传相关、环境相关和表型相关;另一方面,通过肥胖和骨质疏松的双变量全基因组连锁扫描(WGLS)分析寻找和发现数量性状位点(QTL)能同时影响BFM和BMD。考虑到性别特异性的影响,我们还在男性和女性样本组中分别作了上述分析。分析表明在总体样本、男性和女性样本中,BFM和腰部、髋部、手腕BMD都有显著的遗传决定性(p<0.001),遗传率在0.43到0.70之间。在所有的样本组中,BFM与腰部、髋部、手腕BMD之间的遗传、环境和表型相关的参数都表现为显著相关,说明BFM与不同部位的BMD之间有较大的遗传和环境相关,进一步表明了BFM与BMD之间有一些共享的遗传和环境因子。同时我们发现男性与女性样本之间的BFM和腰部、髋部、手腕BMD的之间的遗传相关存在差异,表明男性和女性之间可能存在不同的QTL位点同时影响BFM和BMD。基于BFM和BMD的相关分析的结果,我们进一步在总体、男性和女性样本组中分别作了BFM×腰部BMD、BFM×髋部BMD和BFM×手腕BMD的双变量全基因组连锁分析。在总体样本中,我们发现染色体7p22-p21区域、6p27区域和11p13区域存在建议性连锁信号分别影响双表型:BFM×腰部BMD、BFM×髋部BMD和BFM×手腕BMD;在男性样本中,我们发现染色体13q12区域、7q21区域存在建议性连锁信号分别影响BFM×腰部BMD和BFM×髋部BMD;在女性样本中,我们发现染色体15q13区域存在建议性连锁信号影响BFM×腰部BMD。总的来说,本研究全基因组范围内定位了一些QTL位点同时影响BFM和BMD。我们的研究为将来的肥胖和骨质疏松的功能研究及它们的共同的遗传决定的分子机理研究奠定基础。
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全文目录
中文摘要 3-5 ABSTRACT 5-8 第一章 引言 8-30 1.1 人类复杂疾病 8-10 1.2 肥胖症 10-18 1.3 骨质疏松症 18-22 1.4 人类复杂疾病遗传学研究 22-30 第二章 肥胖和骨质疏松的遗传和环境相关研究 30-40 2.1 材料和方法 31-33 2.2 结果 33-37 2.3 讨论 37-40 第三章 肥胖和骨质疏松的双变量全基因组连锁分析 40-53 3.1 材料和方法 41-44 3.2 结果 44-49 3.3 讨论 49-53 结语 53-55 参考文献 55-85 附录 85-95 后记 95-96
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病
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