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常染色体隐性遗传耳聋家系基因突变与临床表型的研究

作　者: 徐志勇
导　师: 王沙燕
学　校: 暨南大学
专　业: 医学遗传学
关键词: GJB2 SLC26A4 耳聋 常染色体隐性遗传 基因突变 临床表型
分类号: R764
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:对29个常染色体隐性遗传耳聋家系的42名患者及重度.极度耳聋患者父母,进行GJB2基因及SLC26A4基因的突变检测,寻找耳聋患者的病因,分析突变与临床表型的关系;探讨热点突变的临床意义和作用。方法:收集29个常染色体隐性遗传耳聋的临床资料,对患者进行纯音电测听检查、声阻抗检测、听觉脑干听觉诱发电位检查;应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法,对29个耳聋家系中的42名患者及正常对照组105人进行GJB2基因检测以及SLC26A4exon7+8、exon10与exon19基因检测。结果:GJB2基因发现6种突变:235delC、176del16bp、109G＞A、79G＞A、341A＞G、608T＞C。发现两家系中患儿存在235delC纯合性突变,其中一家系先证者系感音神经性耳聋,另一家系先证者系混合性耳聋;一家系双生子患儿均发现176del16bp杂合性突变,系混合性耳聋;109G＞A、79G＞A和341A＞G突变在患者及正常对照组中均有出现;608T＞C仅在一患者中出现。SLC26A4基因突变热点中发现2种突变:IVS7-2A＞G和T410M。一家系患者中出现IVS7-2A＞G纯合性突变,该患者为极度感音神经性耳聋;两家系患者发生IVS7-2A＞G杂合性突变,其中一家系患者伴随T410M杂合性突变,该患者为极度感音神经性耳聋,另一家系未伴随其它突变。正常对照组中未发现该两种突变。结论:GJB2基因235delC纯合性突变为致病突变,该突变可导致患者发生感音神经性耳聋,亦可导致患者发生混合型耳聋,可应用于婚前检查与产前诊断;双生子患儿的176del16bp杂合性突变,考虑宫内收到外界环境影响所致。109G＞A、79G＞A、341A＞G和608T＞C考虑为基因多态性,其临床意义仍需研究探索。SLC26A4基因IVS7-2A＞G纯合性突变为病理性突变,IVS7-2A＞G杂合性突变伴随T410M杂合性突变亦可导致患者发生耳聋。常染色体隐性遗传耳聋中SLC26A4基因的突变次于GJB2基因突变,该基因的研究将逐渐受到人们的重视。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-8
目录  8-10
第一部分 前言  10-22
  1 耳聋的概况  10
  2 耳聋的临床  10-12
    2.1 耳聋的分类  10-11
    2.2 耳聋的分级  11-12
  3 耳聋的遗传  12-13
  4 耳聋与基因  13-17
    4.1 SHI与基因  13-14
    4.2 NSHI与基因  14-17
  5 常染色体隐性非综合征耳聋常见的致聋基因  17-22
    5.1 GJB2  17-20
    5.2 SLC26A4  20-22
第二部分 材料与方法  22-47
  1 实验材料  22-25
    1.1 主要仪器设备  22-23
    1.2 主要试剂  23
    1.3 其它试剂的配制  23
    1.4 遗传性耳聋的相关网站  23-25
  2 技术路线图  25-26
  3 家系的采集  26-36
    3.1 研究对象  26
    3.2 家系采集的原则  26
    3.3 临床资料的采集  26-36
    3.4 样品采集  36
  4 实验方法  36-47
    4.1 样品DNA的提取与质量鉴定  36-37
    4.2 PCR  37-41
    4.3 GJB2基因235delC酶切检测  41
    4.4 PCR产物纯化  41-42
    4.5 测序前PCR  42-45
    4.6 测序上样  45-46
    4.7 数据分析  46-47
第三部分 结果  47-55
  1 临床资料分析  47
  2 GJB2基因突变情况  47-53
    2.1 患者家系GJB2基因突变情况  47-52
    2.2 对照组GJB2基因突变情况  52-53
  3.SLC26A4基因突变情况  53-55
第四部分 讨论  55-62
  1 GJB2基因的突变分析  55-59
    1.1 GJB2基因致病突变的分析  56-58
    1.2 GJB2基因多态性的分析  58-59
  2 SLC26A4基因的突变分析  59-62
    2.1 IVS7-2A>G的分析  61
    2.2 T410M的分析  61-62
第五部分 结论  62-64
参考文献  64-70
附录Ⅰ  70-71
附录Ⅱ  71-72
攻读硕士期间发表论文  72-73
致谢  73-74
论著  74-85

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中图分类: > 医药、卫生 > 耳鼻咽喉科学 > 耳科学、耳疾病
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