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家族性阿尔茨海默病致病基因突变分析

作　者: 魏姣花
导　师: 刘慧霞
学　校: 中南大学
专　业: 老年医学
关键词: 家族性阿尔茨海默病早老素-1(PS-1)基因基因突变
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以记忆损害和认知障碍为临床特征的一种进行性神经退行性疾病,组织病理学特征主要是老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失等。随着分子遗传学的发展,目前已知有四个基因与家族性AD(familial Alzheimer’s disease,FAD)有关：早老素-1(presenilin 1,PS-1)基因、早老素-2(presenilin2,PS-2)基因、淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein, APP)基因、Tau蛋白基因,其中PS-1基因突变是最常见的。到目前为止,已在390个家系中发现176个PS-1基因的突变位点。本研究选择对两个AD家系进行上述四个基因的突变分析。目的：探讨家族性阿尔茨海默病己知致病基因突变情况。方法：应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)DNA直接测序和限制性内切酶酶切等技术对1个早发型家族性阿尔茨海默病(early-onset familial Alzheimer’s disease,EOFAD)家系和1个晚发型家族性阿尔茨海默病(late-onset familial Alzheimer’s disease,LOFAD)家系进行PS-1基因、PS-2基因、APP基因、Tau蛋白基因的突变分析,对发现的新碱基位点改变,应用DNA直接测序技术或限制性内切酶酶切等技术进行100例正常对照分析,辨别是突变还是多态。结果：在一家系检测出PS-1基因一个新的碱基缺失：即第6外显子507-509位点的ATC三个核苷酸缺失,导致所编码的PS-1蛋白的169位丝氨酸缺失(Ser169del)。该家系中所有患者均存在此位点改变,而正常人群中不存在,考虑为致病突变。另一家系先证者PS-2基因编码区1号外显子发现一个同义突变(T69C),非编码区发现两处碱基改变,但家系内另一名患者未发现上述改变,表明这三种改变并非致病突变。携带Ser169del突变的患者临床特征包括发病年龄早、进行性记忆力及智能减退等认知障碍。结论：发现PS-1基因一个新突变Ser169del,该突变可能是早发型家族性阿尔茨海默病的致病原因之一。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
英文符号说明  10-12
前言  12-17
第一章家族性阿尔茨海默病致病基因突变分析  17-32
  1. 资料与方法  17-27
    1.1 研究对象及基因组DNA提取  17-18
    1.2 实验材料与主要实验仪器  18-20
    1.3 实验方法  20-27
      1.3.1 技术路线  20
      1.3.2 PCR方法的建立  20-25
      1.3.3 DNA测序分析  25
      1.3.4 限制性内切酶酶切分析  25-27
  2. 结果  27-32
    2.1 DNA直接测序结果  27-28
    2.2 限制性内切酶酶切分析结果  28-29
    2.3 临床资料  29-32
第二章讨论  32-35
第三章结论  35-36
参考文献  36-44
综述  44-57
  参考文献  49-57
致谢  57-58
在读期间科研及获奖情况  58

家族性阿尔茨海默病致病基因突变分析

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