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白藜芦醇苷对实验性脑缺血大鼠海马区的神经保护作用及其机制

作　者: 赵康
导　师: 田新英；张祥建
学　校: 河北医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 白藜芦醇苷脑缺血海马 Ptch1 Gli1 SOD1
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:缺血性脑血管疾病是常见病、多发病,其发病率、致残率、死亡率以及复发率均比较高,是当今社会中严重危害人们生命质量和身心健康的三大疾病之一。脑组织缺血缺氧后引起的脑组织细胞的损伤是引起患者病情加重以及影响患者预后的重要原因之一。近些年来,尽管人们对脑缺血缺氧后引起脑组织损伤的病生理机制获得了很多有积极意义的研究成果,但是在临床上目前可供临床医生选择的治疗策略仍然是非常有限的。研究表明,炎症反应的级联激活以及氧自由基的氧化毒性损伤是脑缺血缺氧后导致脑组织细胞损伤的诸多机制中两大重要的病生理机制。在脑缺血缺氧后,氧化应激相关的基因和一些炎症因子的基因均被激活,加重脑组织细胞损伤,从而在临床上针对缺血性脑血管病的治疗为临床提供了新的策略。血管性痴呆是一种慢性的进行性的脑部疾病,是指由于各种的脑血管疾病而引起的脑功能的异常而导致的一种后天获得性的以记忆和认知损伤为主的综合征。近些年来由于人们生活水平的提高,社会人口老龄化趋势增加,血管性痴呆的发病呈现出逐年增高的趋势,从而在严重影响了血管性痴呆患者的生存质量、身心健康的同时,也增加了患者家属以及社会的压力。据国外有关的资料报道,血管性痴呆是目前为止唯一的一种临床上可以预防以及治疗的痴呆性疾病,倘若及时给予血管性痴呆患者早期的治疗则对患者可以达到使疾病可逆的效果[1]。Sonic Hedgehog信号传递通路在脑组织内含量丰富,广泛地表达于大脑的皮层和海马区的神经元,是非常重要的与动物发育有关的重要调控通路之一。白藜芦醇苷(Polydatin),又称为虎杖甙,是来源于植物中的白藜芦醇(Resveratrol)的提取物之一。白藜芦醇,又称为虎杖,是人们首先从葡萄中提取出来的一种物质,后来研究发现白藜芦醇广泛的存在于很多种植物中,例如决明、虎杖等比较常见的有药用价值的植物中以及桑果、花生等人们的日常食物中。白藜芦醇是一种天然的二苯乙烯类多酚类物质,其结构具有顺式的构象以及反式的构象两种,而自然界中的白藜芦醇主要以反式的构象存在。研究发现白藜芦醇是一种天然存在的抗氧化产物物质,其不仅可以对血小板的聚集具有一定的抑制作用,对血液的粘稠度起到一定的降低作用,维持体内血液的流动通畅,促进动脉血管的舒张,而且对许多肿瘤的发生及发展具有一定的预防作用,从而可以达到对动脉粥样硬化,高脂血症,冠心病、肿瘤等许多疾病的预防和治疗作用。白藜芦醇苷具有和白藜芦醇同样的药用价值。有关研究表明白藜芦醇苷对脑缺血缺氧后急性期的大脑皮层组织细胞的损伤具有一定的保护作用。但是迄今为止有关白藜芦醇苷对脑缺血缺氧后海马组织的神经元的保护作用及其作用机制的研究甚少。本实验旨在在大鼠永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,MCAO)所导致的脑缺血模型中观察白藜芦醇苷对局部脑缺血后不同时间点海马组织的Patch1,Gli1以及SOD1表达的影响。方法:采用成年的健康雄性Sprague-Dawley大鼠,应用改良的Longa等线栓法建立大鼠右侧的MCAO模型。将实验大鼠随机的分为假手术组(Sham)、溶剂对照组(MCAO+Nacl)、白藜芦醇苷组(MCAO + Pol 50 mg/kg)。白藜芦醇苷组动物于脑梗死后立即腹腔注射白藜芦醇苷(50 mg/kg),而Sham组和溶剂对照组则给予等容量的生理盐水。于术后24h对大鼠进行神经功能的评分,参照Longa评分将评分在2-4分的收入组别,然后分别在术后24h及72h将大鼠麻醉后断头处死用免疫组织化学染色法测定海马组织中Ptch1、Gli1以及SOD1的表达。结果:在脑梗塞后24 h和72 h两个时间点,白藜芦醇苷药物组大鼠脑组织海马CA1区以及CA3区Ptch1、Gli1以及SOD1蛋白的表达均增高,免疫组织化学显示免疫阳性细胞的细胞数与MCAO组相比均具有统计学意义(P < 0.05)。结论:白藜芦醇苷可能通过提高Ptch1、Gli1以及SOD1的表达,保护缺血性脑梗塞的大脑海马区神经元。

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摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-9
材料与方法  9-13
结果  13-15
附图  15-19
附表  19-20
讨论  20-24
结论  24
参考文献  24-26
综述 Shh 信号传递通路及研究进展  26-38
   参考文献  34-38
致谢  38-39
个人简历  39

白藜芦醇苷对实验性脑缺血大鼠海马区的神经保护作用及其机制

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