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肝型脂肪酸结合蛋白与肾小管间质损伤之间关系的探讨

作　者: 李梅
导　师: 裴华颖
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性肾脏病 肾小管损伤 间质纤维化 肝型脂肪酸结合蛋白 游离脂肪酸 尿蛋白 尿白蛋白
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:通过观察慢性肾脏病患者肾小管损伤、间质纤维化程度、血生化指标及尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、尿蛋白、尿白蛋白的含量变化,从而探讨慢性肾脏病临床指标之间的关系,检测尿L-FABP能否作为反映慢性肾脏病肾小管间质损伤的有意义的指标,并对其可能的发病机制做进一步探讨。方法:选取在我院肾内科住院,以蛋白尿、血尿、高血压或水肿等为临床表现,在我科首诊为慢性肾脏病(CKD)且同意接受肾穿刺活检术的患者为入组标本,排除既往有心脏、肝脏等重要脏器疾病或服用过ACEI或ARB等降压药或激素者。记录其基本情况(包括性别、年龄、血压等)并于肾穿当天采血、留尿,化学法检测血ALT、AST、BUN、SCr、CHO、TG含量;尿标本离心后取上清并测尿蛋白(TP)、尿白蛋白(ALB)、尿肌酐(Cr)的含量,ELISA试剂盒测尿L-FABP含量,尿蛋白、尿白蛋白、尿L-FABP结果均除以尿肌酐值进行校正。肾穿标本经固定、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片等制成3μm厚石蜡切片,行PAS、MASSON(在光学显微镜下观察肾脏组织损伤情况)及抗人L-FABP的免疫组化染色。MASSON染色后用图像分析仪分析间质纤维化所占皮质面积百分比,PAS染色后在光学显微镜下观察肾小管损伤情况,肾小管损伤包括小管管腔扩张、刷状缘脱落、小管萎缩、颗粒管型形成等;并计算肾小管损伤所占皮质面积百分比。根据小管损伤面积将标本分为三组:1、轻微受损组:≦10%面积的小管受损;2、中等受损组:10%～50%面积的小管受损;3、严重受损组:≧50%面积的小管受损。此外,3μm厚石蜡切片经脱蜡、水化、抗原修复等步骤后,滴加兔抗人L-FABP多克隆抗体及二抗,孵育后DAB试剂显色,显微镜下观察结果,观察L-FABP在肾脏中的表达部位及强弱程度。所有计量资料数据采用X±S表示,三组间差异比较采用Mann-Whitney U检验;临床指标的对数值关系分析采用Pearson’s检验;尿L-FABP与小管损伤及间质纤维化程度之间的关系采用Spearman’s检验,P﹤0.05有统计学意义,所有数据均用SPSS17.0统计软件处理。结果:共收集了符合标准的74例患者,按照肾小管损伤程度分组,轻微受损组15例,中等受损组39例,严重受损组20例。三组间血清生化比较后得出,血CHO、血SCr、血BUN在轻微组与严重组组间比较差异有统计学意义(P<0.01),中等组与严重组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);血TG、血AST、血ALT在轻微组与严重组组间比较、中等组与严重组组间比较,差异均无统计学意义(两组间比较结果均为P>0.05)。三组间尿生化指标比较得出,尿TP、尿ALB、尿L-FABP轻微组与严重组比较、中等组与严重组比较,差异均具有统计学意义。尿TP(轻微组:0.37±0.21g/g Cr,中等组:2.91±2.66g/g Cr,严重组:7.39±4.64g/g Cr;轻微组与严重组比较P<0.01,中等组与严重组比较P<0.01);尿ALB(轻微组:0.03±0.02 mg/mg Cr,中等组:0.23±0.13 mg/mg Cr,严重组:0.84±0.69 mg/mg Cr;轻微组与严重组比较P<0.01,中等组与严重组比较P<0.01);尿L-FABP(轻微组:8.93±5.11μg/g Cr,中等组:76.66±48.56μg/g Cr,严重组:389.99±267.12μg/g Cr;轻微组与严重组比较P<0.01,中等组与严重组比较P<0.01)。随着肾小管损伤程度加重,尿L-FABP水平逐渐增多,尿L-FABP与肾小管损伤程度之间明显相关(r=0.933,P<0.01);随着肾间质纤维化程度加重,尿L-FABP水平逐渐增多,尿L-FABP与肾间质纤维化程度之间明显相关(r=0.897,P<0.01)。尿LogL-FABP水平与LogBUN(r=0.25,P>0.05)、LogScr(r=0.22,P>0.05)、LogCHO(r=0.16,P>0.05)、LogTG(r=0.10,P>0.05)之间无明显相关性。尿LogL-FABP水平与LogUTP(r=0.795,P<0.01)、LogUALB(r=0.914,P<0.01)之间有明显相关性。免疫组化染色结果显示,L-FABP弥漫性表达于近端小管上皮细胞内,主要表达于细胞胞浆内,部分在细胞胞核上有表达。并且在受损肾小管上皮细胞内表达量增多。随小管损伤程度加重,L-FABP染色阳性面积增多且颜色加深。结论:CKD患者肾脏中L-FABP的表达量随肾脏慢性病变严重程度而增加,从而由肾脏排泄到尿液中的L-FABP含量随之增加,尿L-FABP水平随肾小管损伤及肾间质纤维化严重程度而升高。故尿液中的L-FABP含量可以用来反映CKD中肾小管间质损伤的程度并可以作为反映CKD病变程度的指标。尿蛋白、尿白蛋白水平也随肾小管损伤严重程度而升高,故尿蛋白含量与慢性肾脏病损伤程度也具有相关性。L-FABP可以结合近端肾小管细胞胞内的游离脂肪酸,并参与其胞内转运、氧化及酯化,位于细胞内胞核表面的过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)作为游离脂肪酸的核内靶点,可能在发病机制中起到了重要作用。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11
材料与方法  11-13
结果  13-16
附图  16-21
附表  21-23
讨论  23-28
结论  28-29
参考文献  29-35
综述 肝型脂肪酸结合蛋白基础研究及临床特征  35-46
  参考文献  42-46
致谢  46-47
个人简历  47

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学（泌尿生殖系疾病） > 肾疾病
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