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近年来随着医学的发展,应用造影剂(contrast media,CM)协助诊治疾病的方法广泛用于临床,其发挥了举足轻重的作用。然而关于造影剂相关性肾病问题也随之凸显出来,其在药物中毒所致的急性肾衰竭病因中,仅次于抗生素,居第2位,造影剂肾病(Contrast Induced Nephropathy, CIN)也已成为院内发生急性肾衰竭的第三大病因。鉴于上述情况,第20届长城国际心脏病学会议中发布了由胡大一教授领衔的心内科、肾脏病科、医学影像领域著名专家组成的核心专家团完成的《对比剂肾病中国专家共识》提出了：(1)分层；(2)水化；(3)限量；(4)等渗4个预防对比剂肾病的原则。一旦发生CIN,除了水化治疗,目前尚缺乏肯定有效的治疗方法。因此,如何预防CIN是当前心脏科介入治疗亟待解决的重要课题。造影剂肾病(Contrast Induced Nephropathy, CIN)指造影剂相关性急性肾功能减退。现普遍采用的CIN诊断标准如下：应用造影剂前Scr<1.5mg/dl,用后48小时内Scr水平升高>25%;或应用造影剂前Scr>1.5mg/dl,用后48小时内Scr水平升高>lmg/dl,可诊断为CIN。CIN病理表现为髓质肾小管上皮细胞空泡样变性,部分可造成细胞凋亡,甚至坏死,脱落至肾小管腔,肾小管塌陷,亦可见肾小管代偿性扩张,间质可见不同程度炎细胞浸润；电镜下可见肾小管上皮细胞超微结果改变,例如,细胞核固缩及碎裂、线粒体肿胀、细胞质损害及细胞内钙化,髓质外层病理改变尤为严重。在CIN的发病机制中,肾髓质缺血是发病的关键因素。其主要是因内皮素、NO、腺苷等介质的参与及血管扩张与收缩这一平衡的打破,导致血液流向皮质。造影剂对肾小管的直接间接毒性作用,氧自由基损伤,细胞凋亡,免疫因素及肾小管阻塞均在CIN发生中起重要作用。造影剂本身的理化特性,包括渗透压、黏滞性及直接的分子毒性作用,在造影剂肾病的发生、发展中也起着重要作用。在高血压、动脉粥样硬化等人群中,由于内皮细胞功能损害这一共同的病理改变使其对造影剂的反应更加敏锐,更易造成CIN。目前有临床研究使用抗氧化剂来防治CIN,但结果存在不同的意见。口服半胱氨酸、维生素E、他汀类抗氧化药物预防CIN治疗在各国的临床实践中得到广泛研究,部分研究结果证实这些抗氧化剂具有保护肾小管内皮细胞的功能,使其免受氧化应激损伤。但对抗氧化剂的研究参差不齐,结果也并不统一。普罗布考为氧自由基拮抗剂,小剂量多巴胺可扩张肾动脉,改善肾脏缺血,那么我们推断普罗布考联合小剂量多巴胺可更有效抑制造影剂对肾功能的损伤作用。拟通过检测血肌酐水平、显微镜下肾单位组织结构改变验证这一预期结果,从而进一步验证氧自由基及肾脏缺血在造影剂肾损伤中的作用,为积极防治造影剂肾损伤提供可行性临床支持。另外,造影剂是否对肝细胞及心肌细胞造成急性病理性损伤目前尚缺乏系统研究,因此本实验初步涉及了此研究,拟在应用造影剂48小时后取肝脏及心脏并进行病理观察。综上,我们认为实验室具备本实验所需的实验动物及检测仪器,本实验充分可行。本实验流程如下：1、实验对象：选择2月龄,体重为2千克,肾功能正常的均质兔子25只。2、实验动物分组：随机分为5组,A组：5只,测定静脉血中肌酐水平。然后,腹腔注射碘普罗胺(优维显370),量为5ml/kg,48小时后再次测定静脉血肌酐水平。猝死兔子,分离肾脏、肝脏、心脏,做出病理切片,显微镜下观察肾单位、肝细胞、心肌细胞组织结构。B组：5只,测定静脉血中肌酐水平。腹腔注射碘普罗胺(优维显370),量为5ml/kg,同时持续静点小剂量多巴胺,量为2.3ug/kg.min(按照人与兔子药物剂量转换公式取得),48小时后再次测定静脉血肌酐水平；猝死兔子,分离肾脏、肝脏、心脏,做出病理切片,显微镜下观察肾单位、肝细胞、心肌细胞组织结构。C组：5只,测定静脉血中肌酐水平；用灌胃法每日给兔子抗氧化剂普罗布考(之乐),量为0.02g/kg(按照人与兔子药物剂量转换公式取得),连续给药20天；腹腔注射碘普罗胺(优维显370),量为5ml/kg;48小时后再次测定静脉血肌酐水平；猝死兔子,分离肾脏、肝脏、心脏,做出病理切片,显微镜下观察肾单位、肝细胞、心肌细胞组织结构。D组：5只,测定静脉血中肌酐水平；用灌胃法每日给兔子抗氧化剂普罗布考(之乐),量为0.02g/kg(按照人与兔子药物剂量转换公式取得),连续给药20天；腹腔注射碘普罗胺(优维显370),量为5ml/kg,同时持续静点小剂量多巴胺,量为2.3ug/kg.min(按照人与兔子药物剂量转换公式取得)；48小时后再次测定静脉血肌酐水平；猝死兔子,分离肾脏、肝脏、心脏,做出病理切片,显微镜下观察肾单位、肝细胞、心肌细胞组织结构。E组：5只,为空白对照组,测定静脉血中肌酐水平；猝死兔子,分离肾脏、肝脏、心脏,做出病理切片,显微镜下观察肾单位、肝细胞、心肌细胞组织结构。3、统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件,计量资料采用(x±s)表示,组间均数比较用方差分析,造影剂使用前及后指标的比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。通过本实验我们得出以下结论：在CIN的发病机制中,肾髓质缺血是发病的重要因素,小剂量多巴胺通过扩张肾动脉改善肾缺血,从而改善造影剂肾病；氧化应激在CIN过程中也起到一定作用,抗氧化剂普罗布考可改善造影剂肾病；小剂量多巴胺改善肾缺血,普罗布考抗氧化,二者联合改善造影剂肾病效果优于单一用药；造影剂对肝细胞及心肌细胞无急性病理性损伤。
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