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风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房肌组织microRNA-1和microRNA-21的表达及意义

作 者: 朱瓦力
导 师: 伍伟锋
学 校: 广西医科大学
专 业: 心血管内科
关键词: 心房颤动 微小RNA 金属基质蛋白酶 内向整流钾离子
分类号: R541.75
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:检测风湿性心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者心房组织中的microRNA-1(miR-1)、microRNA-21(miR-21)及其调控的相应蛋白表达,旨在探讨microRNA在房颤患者心房重构中作用。方法:26例风湿性心脏瓣膜病行外科瓣膜置换手术治疗患者,其中窦性心律者12例(窦律组),房颤者14例(房颤组)。于术中获取右心耳组织,采用荧光定量PCR检测心房组织中miR-1、miR-21的相对表达量,用免疫印迹法及免疫组织化学染色法检测心房组织Kir2.1及MMP-2表达水平,用HE及Masson染色检测心房组织病理改变及胶原容积分数。结果:⑴房颤患者心肌细胞增大,肌束明显增粗,细胞核明显增大,心肌细胞排列紊乱,间质明显增多,间质纤维化严重细胞走行不一,大小不均。心房组织胶原纤维含量房颤组14.1%±0.01%明显高于窦律组(8.3%±0.01%), P<0.01。⑵房颤组心房肌组织miR-1相对表达量(0.684±0.086)相比窦律组(1.761±0.146)显著减少(P<0.01)。房颤组心房肌组织miR-21相对表达量(2.232±0.309)相比窦律组(0.943±0.239)明显增加(P<0.01)。⑶房颤组心房肌组织Kir2.1蛋白表达(1.013±0.002)及MMP-2蛋白表达(0.928±0.014)均显著高于窦律组(0.960±0.004,0.867±0.015)(均P<0.01)。⑷miR-1表达量与Kir2.1蛋白表达呈负相关(r = -0.653, P<0.01)。miR-21表达量与MMP-2蛋白表达水平呈正相关(r = 0.461,P<0.05),MMP-2蛋白表达水平与心肌胶原容积分数呈正相关(r = 0.456, P<0.05)。结论:⑴风湿性心脏瓣膜病房颤患者心房组织中miR-1表达显著下调,与Kir2.1蛋白表达呈明显负相关,提示miR-1在房颤中可能通过参与钾离子通道电重构,影响心肌细胞膜电位水平。⑵心房组织中miR-21表达显著上调,与MMP-2蛋白均呈明显正相关,同时MMP-2蛋白与心房组织胶原纤维含量呈明显正相关。提示miR-21则可能通过影响胶原代谢参与细胞外基质心肌细胞结构重构的病生理进程。以上可能是房颤患者发生电重构、结构重构的重要分子机制之一。

全文目录


一 论文:风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房肌组织microRNA-1和microRNA-21的表达及意义  4-40
  1.中文摘要  4-6
  2.英文摘要  6-8
  3.前言  8-11
  4.材料与方法  11-23
  5.结果  23-29
  6.讨论  29-33
  7.结论  33-34
  8.参考文献  34-38
  9.附录:中英文缩略词对照表  38-40
二 综述  40-52
  1.正文  40-48
  2.参考文献  48-52
三 致谢  52-53
四 硕士研究生在读期间撰写的文章  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心律失常 > 心房纤颤与心房扑动
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