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卤代芳烃炔基化在合成1，2，3-三氮唑和神经传导受体mGluR5的配体的应用

作　者: 杨杜娟
导　师: 蔡良珍
学　校: 华东理工大学
专　业: 有机化学
关键词: 卤代芳烃炔基化二甲胺基三甲基锡 1，2，3-三氮唑神经传导受体mGluR5
分类号: O621.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本文主要研究了芳烃炔基化在合成1,4-二芳基取代-1,2,3-三氮唑,和神经传导受体mGluR5的一个配体3-[2-(2-溴甲基噻唑-4-醇)乙炔]-5-氟-苯氰的应用。在芳香端炔的合成方法探索过程中,引进了Me3SnNMe2,与三甲硅基乙炔当场生成炔基锡中间体,使钯催化不活泼的卤代芳烃的炔基化有了很大的提高,并将其扩展到一系列含取代氨基、氟、氮杂环等活性较低的卤代芳烃结构上,都取得了很好的效果。用上述方法制备了几个含氮取代芳基乙炔,与一系列含氮结构的苯基叠氮化合物。在铜催化下发生1,3-偶联环加成反应,得到9个未见文献报道的1,4-二芳香取代-1,2,3-三氮唑化合物。还将该炔基化方法应用在合成神经传导受体mGluR5的一个配体3-[2-(2-溴甲基噻唑-4-醇)乙炔]-5-氟-苯氰,对已有的合成路线进行了改良,成功地得到最终产物,实现预期目标。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章芳基乙炔的合成方法介绍  10-20
  1.1 前言  10
  1.2 芳基乙炔的合成方法介绍  10-19
    1.2.1 以芳香卤代物为原料  10-15
      1.2.1.1 与金属炔基试剂的反应  10-11
      1.2.1.2 与三甲硅基乙炔偶联消除  11-14
      1.2.1.3 与2-甲基-3-丁炔-2-醇偶联消除  14-15
    1.2.2 以芳香醛或芳酰氯为原料  15-17
      1.2.2.1 Witting试剂合成法  15-16
      1.2.2.2 重氮甲基膦酸酯的反应  16-17
    1.2.3 以芳香酮为原料  17-18
      1.2.3.1 DFI试剂制备法  17-18
      1.2.3.2 PCl_5合成法  18
    1.2.4 以芳基烯烃为原料  18
    1.2.5 其它方法  18-19
      1.2.5.1 分解法合成末端芳基炔  18-19
      1.2.5.2 芳香伯醛卤化后脱卤化氢的方法  19
      1.2.5.3 DMF/POCl_3合成法  19
  1.3 意义及目的  19-20
第2章二甲胺基三甲基锡促进钯催化卤代芳烃与三甲硅基乙炔的偶联反应  20-27
  2.1 前言  20-22
    2.1.1 关于Sonagashira偶联反应  20-21
    2.1.2 关于Stille偶联反应  21-22
  2.2 结果与讨论  22-27
第3章卤代芳烃的炔基化在合成1,2,3-三氮唑中的应用  27-37
  3.1 三氮唑类化合物发展近况  27-28
  3.2 1,2,3-三氮唑合成方法的发展  28-32
  3.3 1,4-二取代基的1,2,3-三氮唑的合成  32-37
    3.3.1 卤代芳烃的叠氮化反应  32-33
    3.3.2 卤代芳烃的炔基化反应  33-34
    3.3.3 芳香1,4-二取代基的1,2,3-三氮唑的合成  34-37
第4章卤代芳烃炔基化在合成神经传导受体mGluR5的配体的应用  37-50
  4.1 前言  37-39
    4.1.1 受体与配体  37
    4.1.2 促代谢性受体(mGluRs)及其配体  37-39
  4.2 文献报道合成路线  39-41
    4.2.1 文献报道合成路线1  39-40
    4.2.2 文献报道合成路线2  40-41
  4.3 我们探索的合成路线  41-45
    4.3.1 路线1  41-42
    4.3.2 路线2  42-45
  4.4 最终确定的合成路线  45-50
    4.4.1 先偶联再还原的路线  45-46
    4.4.2 溴化反应的试验  46-50
第5章实验部分  50-63
  5.1 实验药品和仪器  50-52
  5.1 反应原料的合成  52-53
    5.1.1 芳香胺的乙酰基保护反应  52
      5.1.1.1 对碘苯胺的乙酰化  52
      5.1.1.2 2-氟-4-碘苯胺的乙酰化  52
      5.1.1.3 2,6-二氟-4-碘苯胺的乙酰化  52
      5.1.1.4 2-氨基-5-溴吡啶的乙酰化  52
    5.1.2 芳香胺的甲基保护反应  52-53
      5.1.2.1 5-溴吲哚啉的甲基化  52-53
      5.1.2.2 对碘苯胺的甲基化  53
      5.1.2.3 其他结构的甲基化数据  53
  5.2 Me_3SnNMe_2促进钯催化卤代芳烃与三甲硅基乙炔的偶联反应  53-55
    5.2.1 N-乙酰基-5-溴吲哚啉的炔基化  53-54
    5.2.2 其他炔烃相关理化数据  54-55
  5.3 1,2,3-三氮唑的合成  55-59
    5.3.1 卤代芳烃的叠氮化反应  55-56
      5.3.1.1 3-氟-4-乙酰胺基碘苯的叠氮化  55-56
      5.3.1.2 对乙酰胺基碘苯的叠氮化  56
      5.3.1.3 3,5-二氟-4-乙酰胺基碘苯的叠氮化  56
      5.3.1.4 3-氟-4-二甲胺基碘苯的叠氮化  56
    5.3.2 卤代芳香端炔的制备  56-57
      5.3.2.1 2-甲氧基-5-乙炔基吡啶  56
      5.3.2.2 6-乙酰胺基-3-乙炔吡啶  56-57
      5.3.2.3 3-乙炔基-5-氟苯氰  57
    5.3.3 1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的合成  57-59
      5.3.3.1 1,4-二取代-1,2,3-三氮唑制备步骤  57
      5.3.3.2 制备所得1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的理化数据  57-59
  5.4 [2-(2-溴乙基噻唑)-4-炔]-5-氟苯氰的合成  59-63
    5.4.1 探索合成路线部分  59-60
    5.4.2 确定的合成路线  60-63
      5.4.2.1 先偶联再还原合成过程  60-61
      5.4.2.2 溴化反应的试验  61-63
参考文献  63-74
致谢  74

卤代芳烃炔基化在合成1，2，3-三氮唑和神经传导受体mGluR5的配体的应用

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