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高频电刺激伏隔核对大鼠可卡因自身给药行为影响的实验研究

作　者: 方伟
导　师: 高国栋；王学廉
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 脑深部刺激伏隔核静脉自身给药盐酸可卡因模型大鼠
分类号: R749.64
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

药物成瘾患者戒毒后复吸率高是目前治疗药物成瘾的一大难点,患者生理脱毒后复吸主要与以下因素有关:1、应激性生活事件;2、与成瘾药物相关的环境;3、再次接触毒品等。虽然对于药物成瘾的中枢机制的研究取得了巨大的进步,但是目前仍没有有效的治疗方法。伏隔核(nucleus accumbens,NAc)是奖赏环路的重要组成部分,其在药物成瘾的中枢机制中发挥的作用很早就为人们所重视,因此被选为戒毒手术的特异性靶点,传统的戒毒手术主要为立体定向伏隔核射频毁损术,已被证明和药物戒毒相比可明显降低戒毒后患者的复吸率[1]。脑深部电刺激(deep brain stimulation DBS)技术近年来已逐步发展成熟,并已广泛的应用于治疗帕金森病[2]、肌张力障碍[3]等疾病。和毁损术相比其具有非破坏性、可逆和可调节的优点,更符合伦理学的要求,能否应用伏隔核DBS术代替传统的毁损术来进行戒毒治疗是目前一个新的研究方向。本实验通过对双侧伏隔核进行高频电刺激来观察对可卡因诱导的大鼠自身给药行为的影响,从而为戒毒治疗提供新的治疗思路。目的:本实验通过对大鼠双侧伏隔核(nucleus accumbens,NAc)行高频电刺激,研究其对可卡因诱导的大鼠自身给药行为的影响,为临床治疗药物成瘾提供新的思路。方法:16只大鼠随机分为假刺激组和刺激组,每组8只,大鼠经戊巴比妥钠(35 mg/kg)腹腔注射全身麻醉后,行右侧静脉置管,完成静脉置管术后,大鼠取俯卧位,固定于立体定位仪上,按照Paxinos和Waston大鼠脑立体定位图谱[4]确定NAc靶点坐标植入自制铜电极,涂牙科水泥固定植入电极。抗感染5天后,二组大鼠均进行每天2h的可卡因固定比率自身给药训练,自第16天起,行熄灭训练直到其触鼻反应率小于15%稳定阶段的触鼻反应率,复燃阶段两组大鼠均腹腔注射20mg/kg的可卡因点燃,刺激组大鼠在整个复燃阶段给予持续伏隔核高频电刺激(频率160 Hz,电流强度150uA,脉宽60uS)假刺激组在该阶段不施加刺激。大鼠的熄灭阶段和点燃复吸阶段交替进行三次。由软件记录大鼠在整个实验过程中的触鼻反应率。结果自身给药训练第15天,刺激组大鼠与假刺激组大鼠触鼻频率无统计学差异(P > 0. 05),说明两组大鼠均建立了稳定的可卡因自身给药行为。刺激组组大鼠在三次复吸期内的触鼻频率与自身给药训练第15天触鼻频率相比明显减少(P < 0. 01),而假刺激组无明显统计学差异(P > 0. 05);刺激组大鼠在三次复吸期内触鼻频率与假刺激组相比明显减少( P < 0. 01),说明腹腔注射可卡因(20mg/Kg)可引起大鼠对可卡因的复吸,而在这一过程中对伏隔核施加持续高频电刺激(160HZ)可明显抑制这一现象。刺激组大鼠在行深部电刺激后未见有明显的并发症及副作用。结论腹腔注射可卡因(20mg/Kg)可引起戒断大鼠的复燃,在这一过程中给予持续伏隔核高频电刺激可抑制大鼠的复燃现象。

全文目录

缩略语表  6-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
文献回顾  13-26
  1 药物成瘾的分子学机制研究  13-14
  2 药物成瘾的神经生物学研究  14-17
  3 伏隔核  17-18
  4 药物成瘾的治疗  18-19
  5 药物成瘾的动物模型  19-20
  6 脑深部电刺激术  20-26
正文  26-37
  第一部分可卡因固定比率自身给药大鼠模型的建立  26-31
    1 材料  26
      1.1 实验动物  26
      1.2 主要试剂  26
      1.3 主要试剂的配制  26
      1.4 主要实验器材  26
    2 方法  26-28
      2.1 动物分组  26-27
      2.2 颈静脉置管术  27
      2.3 自身给药训练  27
      2.4 模型建立成功标准  27-28
      2.5 行为学记录  28
      2.6 统计分析  28
    3 结果  28-30
    4 讨论  30-31
  第二部分高频电刺激伏隔核对大鼠可卡因自身给药行为的影响  31-37
    1 材料  31-32
      1.1 实验动物  31
      1.2 主要试剂  31
      1.3 主要试剂的配制  31
      1.4 主要实验器材  31-32
    2 方法  32-34
      2.1 动物分组  32
      2.2 颈静脉置管术  32
      2.3 双侧伏隔核电极植入  32-33
      2.4 FR1（Fixed Radio：1：1）模式的自身给药训练  33
      2.5 自身给药熄灭训练阶段  33
      2.6 点燃复吸阶段  33
      2.7 形态学评定  33
      2.8 统计分析  33-34
    3 结果  34-35
    4 讨论  35-37
小结  37-38
参考文献  38-47
个人简历和研究成果  47-48
致谢  48

高频电刺激伏隔核对大鼠可卡因自身给药行为影响的实验研究

内容摘要

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