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苦参碱对肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β_1及HGF表达的影响

作 者: 何潇
导 师: 徐海帆
学 校: 南华大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 苦参碱 肝纤维化 肝细胞生长因子 转化生长因子-β
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:以四氯化碳(CCL4)单纯+复合造模法诱导大鼠HF模型,不同浓度苦参碱对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1及HGF表达的影响,探讨苦参碱对肝纤维化(HF)大鼠的防治作用。方法:健康雄性SD大鼠52只,随机分为5组,分别为正常组(4只)、模型组、γ-干扰素组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量,各12只。模型组、γ-干扰素组、苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量组均采用四氯化碳(CCL4)原液及悬浊液皮下注射制备大鼠肝纤维化模型。各组大鼠在造模4W,8W分两次取材。每次正常组处死2只,余各组随机处死6只。用RT-PCR,western blot分别检测各组肝组织中TGF-β1与HGF mRNA及蛋白的表达,同时取肝中组织病理切片进行HE染色,并在光学显微镜下观察大鼠肝组织纤维化程度。结果:1、肝纤维化大鼠模型建立:与正常组比较,模型组肝纤维化组织学半定量计分系统(sss)明显增高,正常组:x±s=0;模型组:x±s=11.619±1.563。P<0.05;与模型组比较,苦参碱低剂量组( x±s=10.8500±1.365)计分无差异,P>0.05;苦参碱高剂量组: x±s=7.4287±0.694;γ-干扰素组: x±s=7.5851±0.798;与模型组比较计分明显降低,P<0.05;苦参碱高剂量组与γ-干扰素计分无明显差异P>0.05。2、苦参碱对肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1的影响:在正常组中,TGF-β1有表达。肝纤维化时,肝组织中TGF-β1的含量较正常组织明显上升(P<0.01)。与模型组相比,苦参碱高剂量组及γ-干扰素组TGF-β1表达均有降低(P<0.05),以苦参碱高剂量组TGF-β1降低最为明显。且随苦参碱使用时间的增加,降低趋势越明显。苦参碱低剂量组与模型组相比,其肝组织TGF-β1的表达虽有所降低,但与模型组相比却无明显差异(P>0.05)。苦参碱高剂量组与γ-干扰素组相比无明显差异(P>0.05)。3、苦参碱对肝纤维化大鼠肝组织HGF的影响:模型组大鼠肝组织中HGF的表达较正常组明显降低(P<0.01)。与模型组相比,苦参碱高剂量组与γ-干扰素组HGF表达均有增加(P<0.05),以苦参碱高剂量组HGF增加最为明显。苦参碱高剂量组及γ-干扰素组均可升高肝组织中HGF的含量,且随使用苦参碱时间的延长,高剂量组及γ-干扰素组HGF升高的作用越为明显。结论:1、大鼠经CCL4单纯+复合法干预8周可诱导具有典型HF特征的肝纤维化动物模型。2、苦参碱抑制肝纤维化的机制可能是通过降低肝组织TGF-β1和增强HGF的活性实现的。

全文目录


主要英文缩略语索引  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
正文  9-44
  前言  9-11
  实验材料与方法  11-21
  实验结果  21-33
  讨论  33-39
  结论  39-40
  参考文献  40-42
  附图  42-44
综述  44-52
研究生学习期间发表论文目录  52-53
致谢  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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