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全氟辛烷磺酸对大鼠的肝肾毒性及番茄红素的保护作用
作 者: 刘清国
导 师: 李东阳
学 校: 南华大学
专 业: 卫生毒理学
关键词: 全氟辛烷磺酸 番茄红素 肝肾毒性 氧化损伤 保护作用
分类号: R363
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
目的:观察亚慢性全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠肝肾的毒性影响,探讨番茄红素(LP)对PFOS致肝肾毒性的保护作用;为阐明PFOS肝肾毒作用及机制、拓展番茄红素的应用范围提供科学依据。方法:3月龄清洁级SD(sprague dawley,SD)大鼠48只,雌雄各半,随机分为8组:溶剂对照组、低剂量PFOS染毒组、中剂量PFOS染毒组、高剂量PFOS染毒、LP保护组、LP保护低剂量PFOS染毒组、LP保护中剂量PFOS染毒组、LP保护高剂量PFOS染毒组;溶剂对照组和LP保护组均进食2%Tween-80处理后的饲料,实验组分别进食低、中、高剂量(5、25、125mg/kgPFOS)的染毒饲料,溶剂对照组和各实验组分别灌胃1%CMC-Na溶液, LP保护组和LP保护低、中、高剂量PFOS染毒组灌胃20mg/kg·bw LP混悬液,每天灌胃一次,一周五天,连续进行2个月;末次灌胃24h后,眼眶静脉丛取血后处死大鼠,采用全自动生化分析仪检测血清ALT、ASP、AST、UREA、CRE、UA的含量;取肝脏、肾脏计算脏器系数;常规病理学切片,HE染色观察肝脏和肾脏组织形态学变化;制备肝脏和肾脏匀浆,采用DTNB法或Nitrite-kit法测定上清液中GSH、MDA含量和GSH-Px、SOD活性。结果:生发中心和边缘区模糊;红细胞增多,脾窦充血,白髓,红髓之间界限模糊。1.中、高剂量PFOS染毒大鼠的体重增长低于溶剂对照组,且随PFOS剂量的增加,其抑制体重增加越明显(P<0.05);而经LP保护的大鼠的体重增量与同剂量PFOS组相比有所提高,但无统计学意义(P>0.05)。2.中、高剂量PFOS组大鼠肝脏、肾脏系数低于溶剂对照组(P<0.05),并呈剂量效应关系;加入LP保护剂后LP保护中、高剂量PFOS肝脏、肾脏脏器系数与相同剂量PFOS染毒组相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肝组织切片显示,与溶剂对照组和LP保护组比较,低剂量PFOS染毒组肝组织形态结构无明显变化,而中、高剂量PFOS染毒组出现明显的肝细胞水肿和弥漫性脂肪变性,但经LP保护后仅出现轻度的气球样变和胞浆疏松化。肾组织切片显示,与溶剂对照组和LP保护组比较,低剂量PFOS组肾组织形态结构无明显变化,而中、高剂量PFOS组出现明显的管型和蛋白物质渗出,但经LP保护时仅出现少数炎性细胞浸润。4.与溶剂对照组比较,经中、高剂量的PFOS染毒大鼠血清的ALT、ASP、AST、CREA、UREA及UA增高,差异有统计学意义(P<0.05);但同时经LP保护的PFOS染毒大鼠血清的ALT、ASP、AST、CREA、UREA及UA均低于相同剂量PFOS染毒大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。5.与溶剂对照组比较,经中、高剂量的PFOS染毒大鼠肝肾组织匀浆液中的MDA、GSH含量增高,GSH-Px、SOD活力下降(P<0.05);经LP保护的PFOS染毒大鼠组织匀浆液中的MDA、GSH含量降低, GSH-Px、SOD活力增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.亚慢性全氟辛烷磺酸(PFOS)可致SD大鼠肝肾损伤。2. 20mg/Kg.bw剂量番茄红素(LP)可拮抗PFOS所致肝肾损伤。3.抗氧化损伤是番茄红素拮抗PFOS致亚慢性肝肾损伤的重要机制。
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全文目录
中文摘要 5-7 Abstract 7-10 1 前言 10-13 2 材料和方法 13-18 3 结果 18-32 4 讨论 32-36 5 结论 36-37 参考文献 37-42 综述 42-55 硕士期间发表的论文 55 主持、参与的课题 55-56 致谢 56
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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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