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MEK抑制剂对急性脊髓损伤后胶质瘢痕形成的影响

作 者: 沈忠美
导 师: 林斌
学 校: 福建中医药大学
专 业: 中医骨伤科学
关键词: 脊髓损伤 胶质瘢痕 神经胶质原纤维酸性蛋白 波形蛋白 @MEK抑制剂
分类号: R651.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的观察MEK抑制剂对脊髓损伤胶质瘢痕形成的影响,并讨论胶质瘢痕形成的机制。方法选择雌性SD大鼠36只。随机分为假损伤组(A组,n=12)、单纯SCI组(B组,n=12)及U0126干预组(C组,n=12)。以3%戊巴比妥钠腹腔注射(30mg/kg体重)麻醉大鼠,以大鼠背部最高处定位T12,并正中后路纵形切开,向两侧牵开椎旁肌,显露T12棘突及椎板,咬除T12棘突与椎板,形成后方直径4.0mm的骨窗,充分暴露椎管及硬脊膜,单纯SCI组及U0126干预组用一根重10.0 g圆形金属冲击棒通过内径为4.0 mm的中空管,距脊髓7cm高处,垂直自由落下,造成脊髓损伤,假损伤组只打开椎板,不打击脊髓。伤后9天内U0126组给予腹腔注射MEK抑制剂U0126(20μg/只,用二甲基亚砜(DMSO)溶解后注射),其余组给予腹腔注射等量的DMSO,每天1次。并在术后当天、1天、3天、5天、7天、14天、21天、28天内对每组大鼠行BBB评分;伤前及伤后当天、14天及28天对大鼠行体感诱发电位检测;术后14天及28天取脊髓标本行HE染色、神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)及波形蛋白(Vim)免疫组化染色等并光镜下进行观察,计算阳性细胞数。所得数据用SPSS16.0统计软件进行分析。结果1、行为学评分:脊髓损伤后,大鼠双后肢BBB评分明显下降,伤后当天评分皆为0,随着术后时间的延长,大鼠双后肢运动功能表现出不同程度的恢复,U0126干预组恢复速度较SCI组更快(P<0.05),SCI组术后28天评分最高可恢复至15分,而U0126干预组术后28天评分最高可恢复至18分;2、感觉诱发电位:脊髓损伤后,大鼠双后肢感觉诱发电位潜伏期明显延长,波幅明显降低,随着术后时间的延长,潜伏期及波幅皆表现出不同程度的恢复,U0126干预后潜伏期及波幅恢复明显增快(P<0.05);3、病理组织学:脊髓损伤后,星型胶质细胞明显活化增殖,GFAP及Vim的表达明显上调;U0126干预后可明显下调GFAP及Vim的表达(P<0.05),从而减少胶质瘢痕的形成。结论1、采用Allen’s法利用70gcm势能的力打击脊髓制作脊髓损伤后胶质瘢痕形成的模型是有效可行的;2、MEK抑制剂可促进脊髓损伤后大鼠双后肢行为学及神经电功能的恢复;3、MEK抑制剂能通过抑制星型胶质细胞的增殖,下调GFAP及Vim的表达,从而减少脊髓损伤后胶质瘢痕的形成。

全文目录


中文摘要  4-5
英文摘要  5-6
英文缩略词表  6-7
前言  7-8
正文  8-23
  实验材料  8
  实验方法  8-12
  结果  12-18
  讨论  18-22
  结论  22-23
参考文献  23-26
致谢  26-27
附录  27-35
文献综述  35-39
作者简历  39

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 头部及神经外科学 > 脊髓
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