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hTERC基因在宫颈病变诊断中的临床研究

作　者: 都治香
导　师: 程建新
学　校: 河北医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: TCT FISH HPV-DN Hc2 hTERC基因 宫颈病变
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测人染色体末端酶(hTERC)基因在宫颈病变中的表达情况,以期为宫颈病变早期诊断、早期治疗及预后评估提供新的途径,并为鉴别宫颈高度与低度病变提供客观依据,指导临床治疗。方法:收集2008年9月至2009年4月河北医科大学第四医院妇科自愿行TCT检查的妇女,诊断标准按照TBS(2001年)分级系统进行,于TCT阳性标本中随机抽取115例,按细胞学检查结果分为不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、宫颈鳞癌(SCC)四组作为实验组,其中ASCUS 10例、LSIL 20例、HSIL45例、SCC40例,同时随机抽取同期TCT检查结果正常20例作为对照组。所有TCT阳性均在阴道镜下取宫颈活检,以病理学结果为金标准,利用FISH技术检测宫颈病变脱落细胞中hTERC基因的表达情况,杂交捕获(hc2)的方法检测宫颈脱落细胞中HPV-DNA感染情况,将FISH技术检测结果与TCT、HPV检测结果进行比较分析。统计学分析使用SPSS13.0统计软件,采用X2检验,P<0.05差异有统计学意义,并以组织病理学诊断为金标准,用敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、误诊率、正确指数、总符合率来评价三种方法在筛查宫颈病变中的应用价值。结果:1、在正常、CIN1、CIN2、CIN3及SCC患者宫颈脱落细胞中hTERC基因阳性表达率分别为0.00%(20/20)、20.00%,(4/20)、65%(13/20)、88.89%(24/27)和95.83%(46/48);HPV-DNA感染阳性率分别为5%(1/20)、35%(7/20)、85%(17/20)、92.6%(25/27)、100%(48/48)。2、hTERC基因在各组宫颈病变间的表达比较:hTERC基因阳性表达在SCC与CIN及正常组间有显著差异(p<0.05); hTERC的阳性表达在CIN2与CIN3之间无统计差异(p>0.05),因此将CIN2及CIN3合并称CIN2/3。hTERC的阳性表达在CIN2/3与正常组间有显著差异(p<0.01);hTERC的阳性表达在CIN2/3与CIN1组间有显著差异(p<0.01)。3、hc2检测宫颈病变各组间比较:HPV-DNA感染率在CIN、SCC与正常组间比较,有显著差异(p<0.05); HPV-DNA感染率在CIN1与CIN2、CIN3、SCC之间有显著差异(p<0.05); HPV-DNA感染率在CIN2与CIN3之间无差异(p>0.05);HPV-DNA感染率在CIN2与SCC间有显著差异(p<0.05);HPV-DNA感染率在CIN3与SCC间无显著差异(p>0.05)。4、以hTERC基因阳性扩增诊断高级别宫颈上皮内瘤变的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、正确指数、误诊率、总符合率分别为87.37%、90.00%、95.40%、75.00%、77.37、10.00%、88.15%;以HPV-DNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、正确指数、误诊率、总符合率分别为94.74%、80.00%、91.80%、86.49%、74.74、20%、90.37%;以TCT诊断高级别宫颈上皮内瘤变的敏感度、特异度,阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、正确指数、误诊率、总符合率分别为85.26%、90.00%、95.29%、72.00%、75.26、10%、86.67%;5、正常组hTERC基因信号表型(CSP3:hTERC)均为2:2、CIN1级组异常信号表型(CSP3:hTERC)多为2:3,其中有一例出现3:3,CIN2/3级组异常信号表型(CSP3:hTERC)多为2:3,2:4,其中有18出现3:3,宫颈癌组hTERC基因扩增阳性,异常信号表型(CSP3:hTERC)除2:3、2:4、3:3表型外出现2:5、4:4、5:5、6:6。结论:1随着组织学病变程度加重,FISH检测hTERC基因显示异常细胞数目增加, HPV-DNA阳性率同样呈递增趋势。FISH检测TERC基因可能为监测宫颈癌前病变进展的生物学指标。2在宫颈低度病变时就已经出现hTERC基因扩增,伴随组织病理学级别增高hTERC基因拷贝数出现增加及多样化。3 FISH检测hTERC能够较清晰的区分出宫颈低级别与高级别病变,弥补了病理学上不易区分CIN2与CIN3的缺陷,从而为临床治疗提供了依据。4在宫颈病变筛查中,hTERC基因检测有比TCT更高的敏感度;比HPV-DNA更高的特异度。可见FISH检测hTERC在宫颈病变筛查中有更好的应用前景。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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