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可溶性半乳糖凝集素2基因多态性与动脉硬粥样硬化性脑梗死相关性研究

作　者: 姚青刚
导　师: 梅凤君
学　校: 河北医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 动脉粥样硬化性脑梗死炎症反应可溶性半乳糖凝集-2 单核苷酸多态性缺血性脑血管病危险因素
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病、多发病。动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(atherothrombotic cerebral infarction)是由环境因素和遗传因素共同影响的一类疾病。最常见的病因是动脉粥样硬化,主要危险因素包括年龄、高血压、糖尿病与肥胖、高脂血症、吸烟和酗酒等,除此之外,遗传因素在其发病机制中也起着重要作用。大量的研究表明,炎症反应在动脉粥样硬化及脑血管病的发病过程中起着重要的作用,甚至有的学者认为动脉粥样硬化本身就是一种炎症性疾病,硬化斑块的炎症反应是动脉内膜侵蚀及断裂的重要原因。半乳糖凝集素蛋白(2galectin-2),被认为在淋巴毒素α(Lymphotoxin-α, LTA)的细胞内运输起调节作用,LTA是一种促炎因子,而galectin-2的数量则是由一种编码为可溶性半乳凝集素2(Lectin Galactoside-binding soluble-2,LGALS-2﹞的基因(基因定位在22q13.1)所决定,后者控制此种蛋白质,LGALS-2能直接控制LTA细胞分裂素水平,进一步研究表明,存在3种编码的LGALS-2基因中,3279C/T基因变异被认为是动脉硬化和心、脑血管疾病的易感因素。本研究旨在探讨LGALS-2单核苷酸多态性与中国北方人群动脉粥样硬化性脑梗死发病风险的关系。方法:本研究运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析技术对102例动脉粥样硬化性脑梗死患者(CI组)及98例健康体检者(对照组)的LGALS-2基因多态性进行检测,并测定血清空腹血糖、血脂水平,询问两组年龄、性别、高血压及糖尿病病史,采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行统计学分析,P<0.05认为有统计学意义。病例组与对照组的年龄差异行t检验。用卡方检验比较基因频率的观察值与预期值,并进行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组和对照组的LGALS-2等位基因频率及基因型分布比较采用行×列表的卡方检验进行。应用多变量Logistic回归模型计算脑梗死危险因素,相对风险度的比值比(odds ratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)。结果:1动脉粥样硬化性脑梗死患者的年龄及性别与健康对照组相比,没有统计学差异(P﹥0.05)。健康对照组中LGALS-2基因3279C/T多态性基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡(χ2=1.146 P﹥0.05),具有群体代表性。2 LGALS-2基因内含子区-3279C/T多态,C、T等位基因频率在动脉粥样硬化性脑梗死组和对照组分别为76.96%、23.04%和61.22%、38.78%,两组相比有显著差异(χ2=7.760 P<0.05);动脉粥样硬化性脑梗死患者组T/T、C/C、C/T三种基因型频率分别为9.8%、63.73%和26.47%,与正常对照组22.45%、51.02%和26.53%,相比具有显著差异(χ2=6.398 P<0.05);C/C基因型与C/T+T/T基因型相比,OR值为1.686(95%CI=0.958~2.969),因范围内包含无效值1,还不能认为C/C基因型与动脉粥样硬化性脑梗死的发病有联系;T/T基因型与C/T+C/C基因型相比,T/T基因型明显降低动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险,OR值为0.375(95%CI=0.168~0.841),T/T基因型可能为动脉粥样硬化性脑梗死保护性因素。3以动脉粥样硬化性脑梗死为应变量,性别、高血压病史、糖尿病史、高胆固醇血症、-3279C/T基因型为自变量,对动脉粥样硬化性脑梗死组102例进行Logistic回归模型分析,动脉粥样硬化性脑梗死主要危险因素Logistic回归模型所示进入回归方程的自变量是X2(性别)、X3(高血压病病史)、X4(糖尿病病史)和X5(高胆固醇血症),卡方检验χ2=70.610,P=0.000,故Logistic回归方程有统计学意义,高血压病史、糖尿病病史及高胆固醇血症为CI危险因素(P﹤0.05),其中高血压病病史OR值为5.405 ( 95%CI=2.724~10.723 ),糖尿病病病史OR值为4.133( 95%CI=1.805~9.231 ),高胆固醇血症病史OR值为5.077(95%CI=2.339~11.021)。性别进入模型但无统计学意义(P﹥0.05),基因型等其余候选变量均未进入模型。4动脉粥样硬化性脑梗死组不同基因型亚组间血糖、血脂水平比较所示:血糖各基因型相比无统计学意义。血脂中TG的C/C基因型与C/T+T/T相比的总体均数间差异具有统计学意义,即不同的基因型所含的血脂中的TG有所不同,C/C组含TG高于C/T+T/T组(P<0.05)。血脂中LDL-C C/C基因型与C/T+T/T相比的总体均数间差异具有统计学意义,即不同的基因型所含的血脂中的LDL-C有所不同,C/T+T/T组含LDL-C高于C/C组(P<0.05)。余血脂各指标各基因型相比无统计学意义。结论:1 LGALS-2基因内含子区3279C?T单核苷酸多态可能与中国北方人群动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险有关。2 C/C基因型的携带者与动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关。3 T/T基因型的携带者可能明显减少动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险。4动脉粥样硬化性脑梗死的发生可能与既往高血压病病史、糖尿病病史及高胆固醇血症有关,而和所携带的基因型无关。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
研究论文可溶性半乳糖凝集素 2 基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究  10-32
  前言  10-11
  材料与方法  11-16
  结果  16-18
  附图  18-19
  附表  19-22
  讨论  22-28
  参考文献  28-32
综述 LGALS-2 基因多态性与动脉粥样硬化的研究进展  32-44
致谢  44-45
个人简历  45

可溶性半乳糖凝集素2基因多态性与动脉硬粥样硬化性脑梗死相关性研究

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