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邻苯二甲酸二丁酯对青春期雌性大鼠生殖毒性及其作用机理的研究

作　者: 朱嘉月
导　师: 孙增荣
学　校: 天津医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 邻苯二甲酸二丁酯 生殖毒性 甾体激素 细胞色素P450芳香化酶 细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 过氧化物酶体增殖体激活受体γ
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠生殖毒性作用及其作用机理。方法：21日龄SPF级雌性Sprague Dawley (SD)大鼠,按体重随机分为250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg三个剂量组和溶剂对照组(玉米油),连续8周灌胃染毒。当观察到大鼠阴道开口后,阴道脱落细胞学方法观察动情周期变化。染毒结束后,在动情前期股动脉取血,处死大鼠,称量子宫、卵巢湿重,计算脏器系数。放射免疫法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)及促卵泡刺激素(FSH)的水平。取卵巢组织提取mRNA,实时荧光定量RT-PCR检测大鼠卵巢组织细胞色素P450芳香化酶(P450arom) mRNA、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc) mRNA及过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARy) mRNA表达水平。结果：(1)随着饲养时间的延长,大鼠体重逐渐增加,处理组之间大鼠体重变化有统计学差异(F=3.244,P<0.01),与对照组比较,500mg/kg剂量组大鼠体重高于对照组(P<0.05),250mg/kg及1000mg/kg剂量组大鼠体重与对照组无统计学差异(P>0.05),各剂量组间比较,500mg/kg剂量组大鼠体重高于1000mg/kg染毒组(P<0.05)；(2)各处理组子宫及卵巢脏器系数均无统计学差异(P>0.05)；(3)各处理组大鼠阴道开口时间无统计学差异(P>0.05)。各处理组大鼠动情周期总时间有统计学差异(F=25.599,P=0.001),与对照组比较,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg剂量组大鼠动情周期总时间延长(P<0.05或P<0.01),各染毒剂量组之间动情周期总时间无统计学差异(P>0.05)。各处理组大鼠动情期时间有统计学差异(F=8.533,P=0.001),与对照组比较,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg剂量组大鼠动情期时间延长(P<0.05或P<0.01),各染毒剂量组之间动情期时间无统计学差异(P>0.05)。各处理组大鼠动情前期、动情后期、动情间期时间无统计学差异(P>0.05)；(4)各处理组大鼠血清E2水平有统计学差异(F=13.502,P=0.001),与对照组比较,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg剂量组大鼠血清E2水平增高(P<0.05或P<0.01),各剂量组间比较,250mg/kg染毒组大鼠血清E2水平高于500mg/kg及1000mg/kg剂量组(P<0.05及P<0.01)。各处理组大鼠血清P水平有统计学差异(F=4.306,P=0.014),与对照组比较,1000mg/kg剂量组大鼠血清P水平降低(P<0.05),与对照组比较,250mg/kg及500mg/kg剂量大鼠血清P水平无统计学差异。各处理组大鼠血清LH及FSH水平均无统计学差异(P>0.05)；(5)各处理组间大鼠卵巢P450arom mRNA表达水平有统计学差异(H=15.895,P<0.01),与对照组比较,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg剂量组卵巢P450arom mRNA表达水平升高(P<0.01),各剂量组间卵巢P450arom mRNA表达水平无统计学差异(P>O.05)。各处理组间大鼠卵巢P450scc mRNA表达水平有统计学差异(H=15.591,P<0.01),与对照组比较,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg剂量组大鼠卵巢P450scc mRNA表达水平降低(P<0.01),各剂量组间卵巢P450scc mRNA表达水平比较无统计学差异(P>0.05)；(6)各处理组间大鼠卵巢PPARγmRNA表达水平有统计学差异(H=12.650,P<0.01),与对照组比较,500mg/kg及1000mg/kg剂量组大鼠卵巢PPARγmRNA表达水平升高(P<0.05及P<0.01),各剂量组间比较,250mg/kg及500mg/kg剂量组PPARγmRNA表达水平低于1000mg/kg剂量组(P<0.05)。结论：(1)DBP可干扰了青春期雌性大鼠生殖内分泌功能,使大鼠动情周期延长,血清E2水平升高,血清P水平降低。(2)DBP雌性生殖毒性的机理可能与增加卵巢甾体激素合成过程中的关键酶P450arom mRNA表达,抑制P450scc mRNA表达有关。DBP也可通过激活卵巢颗粒细胞PPARy mRNA表达,引起雌性大鼠的生殖毒性。

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中图分类: > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生毒理
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