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甲状旁腺素对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨骨量及生物力学性能相关性的实验研究

作　者: 龙海兵
导　师: 鲁晓波
学　校: 泸州医学院
专　业: 外科学
关键词: 甲状旁腺素激素性骨质疏松骨密度生物力学
分类号: R580
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：探讨甲状旁腺素对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨骨量及生物力学性能相关性的实验研究,为甲状旁腺素能否预防糖皮质激素性骨质疏松提供实验基础与理论依据。方法：1、采用3月龄Wistar大鼠(无特定病原体)60只,适应性喂养1周。2、将60只大鼠随机分为三组：正常对照组、模型组、甲状旁腺素治疗组,分别命名为甲、乙、丙三组,每组20只,实验共12周。乙,丙两组分别予地塞米松1mg/kg肌内注射,每周2次,甲组等量等渗盐水肌内注射,共8周。运用双能X线骨密度仪进行腰椎和胫骨扫描,测定骨密度值。后4周,甲、乙组不给药,丙组给予特立帕肽(重组人甲状旁腺素1-34)2ug／d,皮下注射。3、12周后取甲、乙、丙三组随机选大鼠各16只,给予大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠3ml/kg麻醉,当大鼠呈稳定的昏睡状态达到5min以上时,置于双能X线骨密度仪的探头下,应用计算机软件进行腰椎和胫骨扫描,测定骨密度值。然后处死并解剖实验动物,取出左侧股骨、胫骨及第4腰椎,剔净软组织。股骨-40℃保存,待行生物力学测定；胫骨和第4腰椎投入10%福尔马林液中固定,待行常规光镜观察。4、待固定24h以后取出甲、乙、丙三组左侧胫骨及第4腰椎各16根,20%盐酸脱钙6h,石蜡包埋,在切片机上切片,沿胫骨矢状面切7um厚度切片,HE染色,在OlympusBX60型高级荧光显微镜下观察骨小梁的形态结构,并照相。5、从甲、乙、丙三组中随机抽出股骨各8例,依次固定于微机控制电子万能实验机的特制支架上(跨距=17mm),以2mm/min的速度下压于股骨,直至股骨断裂为止。计算机自动打印输出测定结果,统计分析并比较甲、乙、丙三组股骨模型的抗轴向压缩性能。6、将甲、乙、丙三组中剩下的另8例股骨模型,依次固定于扭转实验机上,试样施加扭矩,直至试样破坏,测出试样的扭矩和扭转角,根据材料力学公式算出每个试样的最大扭转剪应力,统计学分析、比较三组模型抗扭转性能。结果：1、大体观察：应用激素造模期间乙、丙两组均有3只动物死亡(由于满足统计需要,未予补全),甲组动物健康成活。12周后甲组动物精神状况好,体重增加,乙组动物精神萎靡,体重明显减轻,丙组动物精神好,体重较乙组明显增加。2.1骨质疏松模型判断与甲组比较,乙组大鼠腰椎、胫骨BMD值显著降低(P<0.05)。2.2甲状旁腺素对大鼠BMD的影响与乙组比较,丙组大鼠腰椎、胫骨BMD值显著增加(P<0.05)。3、光镜观察：乙组胫骨及第4腰椎骨小梁排列稀疏,多呈扭曲撕裂状,连接性较差,数目减少,小梁明显变细、间距加宽；丙组与甲组相似,骨小梁较粗壮,连接性好,骨基质清晰,髓腔大小均匀。4、乙组大鼠股骨直径显著低于甲组(P<0.05),股骨长度二者之间无显著性差异；丙组大鼠股骨直径显著高于乙组(P<0.05),股骨长度二者之间无显著性差异；甲、丙组股骨直径长度二者之间无显著性差异。股骨轴向压缩结果显示：与甲组比较,乙组最大负荷、最大应变、最大应力、弹性模量呈非常显著性下降(P<0.05)；与乙组比较,丙组最大负荷、最大应变、最大应力、弹性模量呈非常显著性升高(P<0.05)；甲组与丙组最大负荷、最大应变、最大应力、弹性模量(P>0.05),无统计学意义。5、股骨扭转结果显示：与甲组比较,乙组最大扭矩、最大扭转剪切力显著性下降(P<0.05)；与乙组比较，丙组最大扭矩、最大扭转剪切力显著性升高(P<0.05)；甲组与丙组最大扭矩、最大扭转剪切力(P>0.05),无统计学意义。结论：1、甲状旁腺素能有效改善糖皮质激素长期应用所造成的骨量丢失,增加骨密度,对预防糖皮质激素所导致的大鼠骨质疏松有显著作用。2、甲状旁腺素能有效的提高糖皮质激素所导致的大鼠骨质疏松骨的抗压缩、弯曲、扭转等性能,降低骨质疏松骨折的风险。3、应用甲状旁腺素注射处理有可能成为一种新的有效的治疗糖皮质激素所致骨质疏松的途径。

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1 甲状旁腺素对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨骨量及生物力学性能相关性的实验研究  3-35
  1.1 中文摘要  3-6
  1.2 英文摘要  6-10
  1.3 前言  10-11
  1.4 材料与方法  11-14
  1.5 结果  14-22
  1.6 讨论  22-30
  1.7 结论  30-31
  1.8 参考文献  31-34
  1.9 英汉缩略词对照表  34-35
2 致谢  35-37
3 糖皮质激素性骨质疏松的研究进展(综述)  37-53
4 在读期间发表的论文复印件  53-55

甲状旁腺素对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨骨量及生物力学性能相关性的实验研究

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