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JAK2-STAT3通路在缓激肽后处理心肌保护作用中的机制研究

作　者: 夏大川
导　师: 魏民新
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: 心肌缺血再灌注损伤 缓激肽后处理 心肌保护 JAK2-STAT3通路
分类号: R541
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病以及心脏手术后心功能不全的主要病理基础。寻找有效的心肌保护措施减轻心肌缺血再灌注损伤具有重要意义。虽然缺血预处理与后处理可以显著减少再灌注后心肌梗死面积,心肌水肿及炎症反应,但这些机械性保护措施在临床应用上受到极大的限制。缓激肽后处理可以模拟缺血后处理发挥心肌保护作用,并且可以减少对主动脉的操作,减少并发症,因而具有更广阔的应用前景。缓激肽后处理心肌保护详细机制目前不十分清楚。JAK-STAT途径的主要作用是将细胞外信号传递到细胞核,进而调节细胞核内转录引发生物学效应,并在心肌缺血再灌注损伤以及内源性心肌保护机制中具有重要作用。本课题在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型下,以心肌梗死面积与心肌细胞凋亡为终点,观察缓激肽后处理心肌保护作用。探讨JAK2-STAT3通路在缓激肽后处理心肌保护机制中的作用。方法：建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,将实验大鼠随机分成：(1)空白对照(sham)组：开胸后,左冠状动脉前降支处穿线,不阻断血管,穿线后10min或120 min或24h取标本待检测。(2)缺血再灌注(I-R)组：缺血30 min,再灌注10min或120 min或24h取标本待检测。(3)缓激肽后处理(BK)组：缺血30 min,再灌注10min或120 min或24h取标本待检测,并于再灌注前给予缓激肽(200ug/kg)。(4)缓激肽后处理+AG490 (BK+AG490)组：缺血30 min,再灌注10min或120 min或24h取标本待检测,再灌注前给予缓激肽(200ug/kg),并于再灌注前5 min静脉注射AG490(3mg/kg)。(5)缓激肽后处理+wortmannin (BK+wortmannin)组：缺血30 min,再灌注10min取标本待检测,再灌注前给予缓激肽(200ug/kg),并于再灌注前5 min静脉注射wortmannin (60ug/kg)。TTC染色法检测再灌注2小时心肌梗死面积；TUNEL法检测再灌注2小时及24小时心肌细胞凋亡水平；Western-blot法检测再灌注10分钟磷酸化STAT3,磷酸化Akt水平反应JAK2-STAT3通路,PI3K/Akt通路激活情况。结果：1.缺血再灌注长期损伤：Sham组未见明显心肌细胞凋亡。I-R组再灌注24h细胞凋亡率明显高于再灌注2h。2.缓激肽后处理的心肌保护作sham组未见明显心肌梗死,各处理组AAR/LV差异无统计学意义。BK组再灌注2小时Infarct size/AAR低于I-R组、BK+AG490组,差异有统计学意义(P<0.05),缓激肽后处理显著减少再灌注2h及24h心肌细胞凋亡比率；各处理组再灌注24h较2h心肌细胞凋亡比率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3. JAK2-STAT3通路与缓激肽后处理心肌保护作用缓激肽后处理可以显著上调再灌注10分钟STAT3及Akt磷酸化水平,与I-R组相比差异有统计学意义。使用JAK2阻断剂AG490后,缓激肽后处理的心肌保护作用消失。4. JAK2-STAT3通路对PI3K/Akt通路的影响使用JAK2阻断剂AG490可以消除缓激肽后处理对Akt的磷酸化激活作用,与缓激肽后处理组相比差异有统计学意义；而使用PI3K阻断剂wortmannin不能消除缓激肽后处理对STAT3的磷酸化激活作用。结论：1.缺血再灌注存在长期损伤机制,心肌细胞凋亡是其损伤形式之一。2.缓激肽后处理可以显著减少再灌注2小时心肌梗死面积及心肌细胞凋亡比率,再灌注24小时仍可观察到缓激肽后处理抗心肌细胞凋亡的作用。缓激肽后处理这种“长期”保护作用机制仍需进一步研究。3.缓激肽后处理心肌保护机制是通过JAK2-STAT3通路实现的。JAK2-STAT3通路对PI3K/Akt通路有激活作用。JAK2-STAT3通路、PI3K/Akt通路与心肌缺血再灌注损伤之间的关系有待进一步研究。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-16
  研究现状、成果  10-15
  研究目的、方法  15-16
对象与方法  16-21
结果  21-24
讨论  24-29
小结  29-30
结论  30-31
参考文献  31-34
发表论文和参加科研情况说明  34-35
综述 后处理心肌保护的研究进展  35-52
  综述参考文献  47-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病
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