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促性腺激素释放激素与阿尔茨海默病小鼠发病机制的相关性研究

作　者: 万章
导　师: 王春梅
学　校: 遵义医学院
专　业: 生理学
关键词: 阿尔茨海默病促性腺激素释放激素雌二醇 tau蛋白磷酸化 β淀粉样蛋白
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 55次
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内容摘要

目的：观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠发病过程中下丘脑内不同时期促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)表达水平的变化,并探讨GnRH与AD小鼠发病机制的相关性。方法：10周龄昆明种雌性小鼠140只,根据跳台实验成绩和体重分层后按取样周期随机分为七组：0d、30d、45d、60d、75d和90d组,每组20只,各组又设正常对照组和AD模型组各10只。正常对照组腹腔注射生理盐水和灌胃三蒸水,AD模型组腹腔注射D-半乳糖(120mg·kg-1·d-1)和灌胃氯化铝(10mg·kg-1·d-1),连续给药时间按分组确定。跳台实验观察AD小鼠学习和记忆能力；蛋白免疫印迹法(Western blot)测定海马苏氨酸231位点磷酸化tau蛋白(Tau-pThr231)水平；酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清雌二醇(Estradiol, E2)水平；免疫组织化学观察小鼠脑组织中Aβ40、GnRH及其受体(gonadotropin releasing hormone receptor, GnRHR)的表达及分布；结果：(1)与正常对照组比较,AD模型组小鼠45d、60d、75d、90d时学习成绩下降(P<0.05),记忆错误次数增多(P<0.01),潜伏期缩短(P<0.05)；(2)与正常对照组比较,AD模型组小鼠45d、60d、75d、90d时Aβ40和Tau-pThr231表达增高(P<0.05)；(3)与正常对照组比较,AD模型组小鼠血清雌二醇水平随造模给药时间延长呈下降趋势。90d时E2水平明显降低(P<0.05)；(4)与正常对照组比较,AD模型组小鼠60d、75d、90d时GnRH表达减少(P<0.05); GnRHR未见差异。结论：(1)随着造模给药时间延长,AD小鼠学习记忆能力逐渐减退,脑组织中Aβ40的表达逐渐升高,Tau-pThr231表达水平呈增高趋势,与Aβ40的表达呈正相关,Tau-pThr231可以标定AD模型小鼠的发病进程。(2)血清雌二醇含量、下丘脑GnRH表达水平随着AD小鼠发病的时间进程呈下降趋势,与AD的病理改变有相关性。其参与AD发病进程的可能机制为：随着AD病程的进展,下丘脑分泌的GnRH减少,体内雌二醇水平下降,从而使Aβ40沉积和Tau-pThr231表达增强,进而促进了AD的病情发展。

全文目录

1 促性腺激素释放激素与阿尔茨海默病小鼠发病机制的相关性研究  5-43
  1.1 英汉缩略词对照表  5-6
  1.2 中文摘要  6-7
  1.3 英文摘要  7-9
  1.4 前言  9-11
  1.5 材料与方法  11-21
  1.6 结果  21-32
  1.7 讨论  32-39
  1.8 结论  39-40
  1.9 参考文献  40-43
2 tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病发病机制中的作用(综述)  43-51
3 致谢  51-53
作者简介  53-54
附图  54-56

促性腺激素释放激素与阿尔茨海默病小鼠发病机制的相关性研究

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