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HSO14对CCI大鼠中脑导水管周围灰质星形胶质细胞激活及细胞因子表达的影响

作　者: 孙俊枝
导　师: 褚海辰
学　校: 青岛大学
专　业: 麻醉学
关键词: PAG 星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白 IL-1β α-TNF
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察HS014对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及PAG中星形胶质细胞表面标记物GFAP和炎性因子(α-TNF, IL-1β)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠75只,随机分为A组(假手术组,n=25),B组(CCI对照组,n=25),C组(CCI治疗组,n=25),B组和C组大鼠在坐骨神经结扎损伤手术前1小时,PAG分别注射NS(0.5ul)或HS014(5u/0.5ul),每24 h注射一次,连续注射到CCI术后14天为止。各组大鼠分别于术前(以第0d表示)以及术后第1d、3d、7d、14d测定损伤侧后肢热刺激缩足阈值,然后相应分别取每组大鼠PAG。采用免疫组化方法测定PAG星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)及炎性因子(α-TNF, IL-1β)的表达。结果A组大鼠各观察时点热刺激缩足阈值以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值,α-TNF, IL-1β的阳性细胞数组内比较均无统计学意义(P均>0.05)；与术前比较,B组和C组大鼠CCI术后各时间点热刺激缩足阈值均有不同程度的降低(P<0.05),术后各时间点α-TNF, IL-1β的阳性细胞数则有不同程度的增加(P<0.05),GFAP免疫反应阳性细胞平均光密度值则从术后3d开始出现增加,后持续增加至术后14d；尤以B组大鼠在CCI术后14d损伤侧热刺激缩足阈值显著降低(P<0.05),且α-TNF, IL-1β的阳性细胞数,GFAP免疫反应阳性平均光密度值均显著增加(P<0.05)。其中C组与B组大鼠术后各观测时点分别比较,热刺激缩足阈值均明显升高(P<0.05),α-TNF、IL-1β的阳性细胞计数以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值均明显减少(P<0.05)。结论CCI可致PAG中星形胶质细胞激活和炎性因子的表达增加,且其增加程度与慢性神经病理性疼痛维持过程中热刺激缩足阈值的降低程度相平行。HS014能明显降低PAG中星形胶质细胞的激活和炎性因子的增加,从而更为有效减轻CCI大鼠的痛觉过敏。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-6
引言  6-8
第1章材料与方法  8-13
  1.1 实验材料  8-9
  1.2 实验方法  9-10
    1.2.1 实验动物及环境条件  9
    1.2.2 实验动物分组情况  9
    1.2.3 动物疼痛模型的建立  9-10
    1.2.4 PAG置管和徽量注射  10
    1.2.5 热刺激痛反应阈值的测定  10
  1.3 大鼠PAG标本的采取和切片的制作  10-11
  1.4 免疫组化染色步骤  11
  1.5 PAG组织GFAP免疫反应阳性细胞观察测定  11-12
  1.6 数据统计处理  12-13
第2章实验结果  13-17
  2.1 CCI大鼠疼痛行为学测试的影响  13
  2.2 pAG脑区GFAp和细胞因子(IL-lp,a-谢F)表达的变化  13-17
第3章讨论  17-23
  3.1 神经病理性疼痛CCI模型的建立  17-18
  3.2 PAG在神经病理性疼痛中的作用  18
  3.3 星形胶质细胞激活对神经病理性疼痛的影响  18-19
  3.4 促炎性因子对神经病理性疼痛的影响  19-20
  3.5 MC4R拮抗剂HS014对CCI模型的干预  20-21
  3.6 HS014对胶质细胞激活和促炎性因子分泌的影响  21
  3.7 临床应用前景、展望及存在的问题  21-23
结论  23-24
参考文献  24-28
综述  28-42
  参考文献  38-42
致谢  42-43

HSO14对CCI大鼠中脑导水管周围灰质星形胶质细胞激活及细胞因子表达的影响

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