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和肽素、炎症因子与2型糖尿病无症状性冠心病关系的研究

作　者: 金学林
导　师: 邱建平
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 内科学
关键词: 无症状性冠心病 2型糖尿病和肽素炎症因子基因多态性
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

研究背景近年来,我国2型糖尿病发病率逐年上升,动脉粥样硬化是糖尿病患者最主要的大血管并发症。值得关注的是,部分糖尿病患者在并发冠心病后表现为心绞痛症状不典型或无症状,且发生率显著高于非糖尿病的冠心病患者。推测无症状与有症状患者冠脉粥样硬化发病和进展机制相似,均易导致严重的心血管事件。但目前针对糖尿病无症状患者的研究很少,并且无症状发生率增高的机制也不明,尚缺乏简便实用的筛查手段来发现该群患者。文献称,炎症反应增强、炎症因子水平异常、糖化终末产物受体(RAGE)途径激活与糖尿病大血管和神经系统病变有关。晚近研究又有将炎症因子分为促动脉粥样硬化性(如IL-2、IL-6、TNF-α等)、抗动脉粥样硬化性(如IL-4、IL-10等)和中性炎性因子。和肽素(copeptin)在早期心功能不全患者即升高,推测对糖尿病心血管系统并发症有提示作用。以往的研究还发现作为血管保护因素的可溶性糖化终末产物受体(esRAGE)在糖尿病时显著降低。目的本研究第一部分通过检测主要致病性和保护性炎症因子探讨炎症因子在2型糖尿病冠心病无症状发生中的作用。方法探讨了连续入选冠脉造影证实至少一支血管狭窄≥70%的2型糖尿病患者326例,其中122例无典型心绞痛史(无心绞痛症状组,silent ischemia [SI]组),204例稳定性心绞痛或急性冠脉综合征(心绞痛症状组,angina pectoris [AP]组)及50例单纯型2型糖尿病患者(对照组)。结果SI组IL-10水平低于AP组(P<0.05),两组均高于对照组(P<0.01)。SI组的和肽素水平高于AP组(P<0.05)和对照组(P<0.01)。而IL-2、IL-4水平在SI组略低于AP组,但无统计学差异,但与对照组有明显差异(P<0.01)。进一步分析显示,无症状患者较急性冠脉综合征及对照组和肽素显著性增高(P﹤0.01)。急性冠脉综合征较稳定性心绞痛,无症状组及对照组炎症因子及esRAGE显著增高(P﹤0.05)。无症状患者糖尿病病程较长。结论和肽素和IL-10在2型糖尿病患者无症状冠心病发病中具重要作用。无症状患者糖尿病病程较长。目的本研究第二部分探讨了上述炎症因子基因多态性与2型糖尿病无症状冠心病发生的关系。方法包括连续354例冠状动脉造影证实至少一支血管狭窄≥70%的2型糖尿病患者,其中136例SI组,218例为症状组。检测两组IL-4(-589C>T)和IL-10(-819 C>T,-1082A>G,-592A>C)多态,IL-4用限制性内切酶法分析,IL-10以直接用测序法。结果症状组患者IL-4-589CC纯合子频率较无症状组明显增多(P﹤0.05),IL-4-589CC等位基因频率在症状患者中明显增多(P<0.01)。IL-10 -1082A>G, -819 C>T和-592A>C在两组之间无明显差异。结论IL-10在2型糖尿病无症状冠心病患者中显著降低,而和肽素水平则明显升高。IL-4 -589CC基因多态频率在糖尿病冠心病有/无症状患者中存在差异,这些可能与无症状发生机制有关。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-11
前言  11-13
第一部分和肽素和炎症因子在 2 型糖尿病无症状冠心病的临床作用  13-35
  资料与方法  14-21
  结果  21-32
  讨论  32-35
第二部分炎症因子基因多态性与2 型糖尿病无症状性冠心病关系的机制研究  35-51
  对象和方法  35-43
  结果  43-50
  讨论  50-51
本研究不足之处  51-52
结论  52-53
参考文献  53-59
综述  59-68
  参考文献  65-68
致谢  68-69
发表论文  69-70
个人简历  70

和肽素、炎症因子与2型糖尿病无症状性冠心病关系的研究

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