学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

西尼地平片制剂工艺研究

作　者: 丁玉娟
导　师: 韩振为；于振国
学　校: 天津大学
专　业: 生物工程
关键词: 西尼地平处方制备工艺分散体溶出度稳定性
分类号: TQ463.54
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 64次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

西尼地平片是源于日本的第三代口服的二氢吡啶(DHP)类钙离子拮抗药,具有缓慢释放药效和疗效持久的特点。为日本味之素公司开发并于1995年首次获准在日本上市[2],治疗原发性高血压,疗效高、耐受性良好,本药与其他钙拮抗剂不同,不仅能阻滞血管平滑肌上的L-型Ca2+通道,还阻滞交感神经元上的N-型Ca2+通道。但由于其分子结构的特殊性,西尼地平在水中几乎不溶,因而用此原料做成的片剂溶出度较低,严重影响其在人体中的生物利用度,影响疗效。本论文研究的目的是提高西尼地平片的溶出度,提高有性效,为众多高血压患者,增加一种疗效确切,质量稳定,毒副作用低,服用方便的新型抗高血压药物。本论文对可能影响药物溶出度的因素进行了分析研究。结合国内药用辅料使用现状,选用可提高西尼地平片溶出度和崩解效果的辅料,设计处方,对西尼地平的普通片制备工艺进行了研究。选择性能较好、适合西尼地平的水溶性聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇作为载体辅料,采用溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法和研磨法等制备工艺,对西尼地平片剂的固体分散技术进行了研究,筛选出了最佳载体辅料,确定了熔融法为西尼地平片剂的分散体制备最佳工艺,并对熔融工艺和冷冻时间进行了优化。设计了5个处方,对西尼地平片的片剂制备工艺进行了研究,对颗粒烘干温度和崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)加入等影响因素进行了优化,并通过颗粒物性、脆碎度、常规鉴别、有关物质含量、溶出度及与国外片剂溶出度对比等方面验证了片剂处方和制备工艺的合理性。对西尼地平片的溶出度测定方法进行了筛选,并对溶出介质、转速、蓝法和浆法条件等因素进行了研究。通过对回收率、均一性、溶液稳定性、线性等方面的考查,验证了溶出度测定方法的合理性。对确定的处方和工艺进行了稳定性考察,包括影响因素试验(光照试验(4500LX)、高温(60℃)、高湿(92.5%R.H),考察10天)、加速试验(40℃,75%R.H条件下加速试验三个月)和长期试验(在25℃、60%R.H条件下储存24个月)。结果表明,采用本文工艺获得的西尼地平片经过光照、高温、高湿、加速及长期24个月含量、溶出度及有关物质含量均是稳定的。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-9
第一章文献综述  9-20
  1.1 抗高血压药物的市场分析  9
  1.2 抗高血压药物应用现状和研究进展  9-12
    1.2.1 抗高血压药物应用现状  9-10
    1.2.2 抗高血压药物的研究进展  10-12
  1.3 西尼地平药效、药理、毒理及药代动力学研究  12-18
    1.3.1 国外研究概述  12-14
    1.3.2 国内研究概述  14-18
  1.4 西尼地平片处方、工艺研究  18-19
    1.4.1 国外研究概述  18-19
    1.4.2 国内研究概述  19
  1.5 本论文研究的意义和目的  19-20
    1.5.1 研究的意义  19
    1.5.2 研究的目的  19-20
第二章固体分散体的制备  20-34
  2.1 处方工艺设计依据  20-23
    2.1.1 欧洲药典专利  20
    2.1.2 日本说明书  20
    2.1.3 国内其他二氢吡啶类钙拮抗剂制剂处方及工艺  20
    2.1.4 固体分散体技术  20-21
    2.1.5 药用辅料的应用  21-23
  2.2 普通片的制备  23-25
    2.2.1 实验材料  23-24
    2.2.2 实验方法  24
    2.2.3 实验结果  24-25
  2.3 固体分散体的制备工艺  25-34
    2.3.1 实验方法  25-30
    2.3.2 分散体工艺优化  30-34
第三章西尼地平片制剂处方和制备工艺  34-53
  3.1 实验材料  34
  3.2 实验方法  34-35
  3.3 工艺优化  35-37
    3.3.1 烘干温度优化  35-36
    3.3.2 崩解剂的加入工艺优化  36-37
  3.4 处方验证  37-53
    3.4.1 压片前颗粒物性测定  37-38
    3.4.2 脆碎度测定  38-39
    3.4.3 鉴别  39-41
    3.4.4 有关物质  41-49
    3.4.5 溶出度测定  49-53
第四章西尼地平片溶出度测定方法  53-62
  4.1 实验材料和方法  53
  4.2 溶出介质的选择  53-54
    4.2.1 实验方法及结果  54
  4.3 转速的选择  54-55
    4.3.1 转速选择的依据  54
    4.3.2 转速选择的方法和结果  54-55
  4.4 篮法和桨法的选择  55-56
  4.5 溶出度的回收率试验  56-57
  4.6 溶出度的均一性试验  57-58
  4.7 溶液稳定性试验  58-59
  4.8 溶出度的线性考察  59
  4.9 溶出度测定方法验证  59-62
第五章西尼地平片的稳定性  62-79
  5.1 实验仪器及供试品  62
  5.2 影响因素试验  62-69
  5.3 加速试验  69-74
  5.4 长期试验  74-78
  5.5 稳定性试验结果及讨论  78-79
第六章结论和展望  79-80
  6.1 结论  79
  6.2 展望  79-80
参考文献  80-84
发表论文和参加科研情况说明  84-85
致谢  85

西尼地平片制剂工艺研究

内容摘要

全文目录

相似论文