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补阳还五汤有效组分对大鼠血管球囊损伤后血管再狭窄和细胞外基质积聚的影响

作　者: 张伟
导　师: 邓常青
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中西医结合基础
关键词: 补阳还五汤 有效部位 球囊 细胞外基质
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 23次
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内容摘要


目的：本实验采用大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型,研究补阳还五汤及其主要有效组分对血管增生的作用,以细胞外基质(ECM)为主要靶点研究补阳还五汤及其主要有效组分抗血管内膜增生的作用,从ECM转换调控的主要机制研究该方及其主要有效组分对血管内膜增生过程中ECM积聚的影响。方法：将SD大鼠随机分为7组,即假手术组、模型组、生物碱组、苷组、三七总皂苷组、补阳还五汤原方组、阿托伐他汀组,每组10只,采用球囊损伤血管再狭窄模型,各组于造模成功后,从第二天起灌胃给药,每天给药一次,连续灌胃7天后,称重,根据体重调整给药用量,再连续灌胃7天后,分别于造模后第16天麻醉后处死动物。取出损伤段胸主动脉,以Masson法观测血管形态的变化,用免疫组化的方法测定ECM的主要成分层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和ECM转换调节因子基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1)的表达。结果：1、造模14天后,模型组、生物碱组、苷组、补阳还五汤原方组、三七总皂苷组、阿托伐他汀组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度增生比率均显著大于假手术组(P<0.01)。生物碱组、苷组、补阳还五汤原方组、阿托伐他汀组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度增生比率均显著低于模型组(P<0.01)。三七总皂苷组上述各指标也均低于模型组(P<0.05)。2、模型组增生内膜FN表达强度显著高于假手术组(P<0.01)。生物碱组FN表达强度显著低于模型组(P<0.01)。三七总皂苷组FN表达强度显著高于假手术组(P<0.05),而与模型组比较FN表达强度降低(P<0.05)。阿托伐他汀组FN表达强度显著低于模型组(P<0.01)。而补阳还五汤原方组和苷组FN表达强度显著高于假手术组(P<0.01)而与模型组接近。模型组增生内膜Col-Ⅰ表达强度高于假手术组(P<0.01)。补阳还五汤原方组、生物碱组、苷组和阿托伐他汀组Col-Ⅰ表达强度显著低于模型组(P<0.01)。三七总皂苷组Col-Ⅰ表达强度显著高于假手术组(P<0.01),与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。模型组增生内膜中LN表达强度与假手术组之间差异无显著性意义(P>0.05)。各药物组除补阳还五汤原方组和苷组LN表达略高于假手术组外(P<0.05),其它各组与假手术组比较差异无显著性意义(P>0.05)。模型组TIMP-1表达增强(P<0.05)。原方TIMP-1表达强度显著高于假手术组(P<0.01)而与模型组接近(P>0.05)；生物碱组TIMp-1表达强度低于模型组(P<0.05)。苷组TIMP-1表达强度显著高于假手术组(P<0.05)而与模型组接近(P>0.05)。三七总皂苷组和阿托伐他汀组其表达强度显著高于假手术组(P<0.01-P<O.05),与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。模型组和假手术组比较,MMP-9表达强度差异无显著性意义(P>0.05)。与模型组比较,补阳还五汤原方组MMP-9表达强度无显著差异(P>0.05),而生物碱组和苷组MMP-9表达强度显著高于模型组(P<0.05)。三七总皂苷组和阿托伐他汀组MMP-9表达显著高于模型组(P<0.01-P<0.05)。结论：1、补阳还五汤及其有效部位能够有效防止血管再狭窄,其作用是通过抑制ECM沉积而实现的。2、补阳还五汤及其主要有效部位对ECM的抑制作用是通过MMPs和TIMPs的转换调控而实现的。

全文目录


中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
引言  12-14
第一部分 材料与方法  14-19
  1. 实验材料  14-16
    1.1 实验动物  14
    1.2 球囊导管  14-15
    1.3 试剂  15
    1.4 药物  15-16
  2. 实验方法  16-17
    2.1 实验分组  16
    2.2 造模方法  16-17
    2.3 给药方法  17
  3. 取材及观察指标  17-18
    3.1 取材及观察指标  17
    3.2 血管内膜增生的形态学及计量指标的测定  17
    3.3 增生内膜ECM主要成分表达的测定  17-18
    3.4 增生内膜中MMP-9、TIMP-1表达的测定  18
  4. 统计方法  18-19
第二部分 结果与分析  19-24
  1. 各组血管形态学变化的比较  19-20
  2. 各组内膜增生计量指标比较  20
  3. 各组增生内膜中ECM主要成分表达的比较  20-22
    3.1 各组FN表达的比较  20-21
    3.2 各组CollagenⅠ的表达  21-22
    3.3 各组LN的表达  22
  4. 各组增生内膜中MMP-9和TIMP-1表达的比较  22-24
    4.1 各组TIMP-1的表达  22-23
    4.2 各组MMP-9的表达  23-24
第三部分 讨论  24-33
  1. 补阳还五汤治疗心血管疾病研究概况  24-26
  2. ECM与血管再狭窄的关系  26-31
    2.1 细胞外基质的主要成分  26-27
    2.2 细胞外基质主要调节因子  27
    2.3 ECM与血管狭窄的关系  27-30
    2.4 中西药抗ECM机制的研究进展  30-31
  3. 补阳还五汤抗血管再狭窄的作用及机制分析  31-33
    3.1 补阳还五汤及其有效部位对球囊损伤后血管内膜增生的作用  31
    3.2 补阳还五汤及其有效部位通过抑制ECM表达和合成而发挥其抗血管增生作用  31-32
    3.3 补阳还五汤及其有效部位抑制ECM表达和合成的机制  32-33
结论  33-35
致谢  35-36
参考文献  36-39
附图  39-43
发表论文  43-53

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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