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莫雷西嗪片的人体药代动力学及其生物等效性研究

作　者: 于勇
导　师: 于治国；冯婉玉
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析
关键词: 盐酸莫雷西嗪 高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的本试验采用高效液相色谱-质谱联用法(LC/MS)建立测定人血浆中莫雷西嗪浓度的分析方法。研究18名男性健康受试者单剂量口服两种盐酸莫雷西嗪片后的血药浓度经时过程,绘制血药浓度-时间曲线,并根据血药浓度-时间数据求算有关药物代谢动力学参数。通过计算受试制剂的相对生物利用度,来评价两种制剂在人体内的生物等效性。方法采用LC/MS法测定人血浆中莫雷西嗪浓度时,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液-冰醋酸(50：50：0.45,v/v/v)作为流动相,以Kromasil C18柱为分析柱,通过APCI源离子化串联质谱,以选择离子监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 427.9(莫雷西嗪)和m/z 326.9(内标,氯氮平)。实验选取18名健康男性受试者单剂量口服受试制剂盐酸莫雷西嗪片(沈阳圣元药业有限公司)和参比制剂盐酸莫雷西嗪片(中国医科大学制药有限公司)200 mg,采用开放、完全随机、双周期、双交叉自身对照试验设计。数据经3p97软件,拟和血药浓度-时间曲线,计算受试制和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,并采用双侧t-检验和(1-α)置信区间法进行生物等效性评价。结果18名健康受试者按随机交叉法分别口服受试制剂和参比制剂各200mg后,血浆中盐酸莫雷西嗪的Tmax分别为1.46±0.38 h(均值±标准差,下同)和1.43±0.46h；Cmxz分别为550.8±279.3和577.0±280.2 ng·mL-1;t1/2分别为2.41±0.92和2.68±1.47 h；用梯形法计算,AUC0-t分别为1529.4±726.7和1572.8±750.4ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为1585.3±740.7和1624.3±754.8 ng·h·mL-1。以AUC0-t计算,盐酸莫雷西嗪的相对生物利用度平均为98.1±10.0%；以AUC0-∞计算,盐酸莫雷西嗪的相对生物利用度平均为98.3±9.4%。统计分析结果表明结果显示,受试制剂Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的89.1%-104.3%；受试制剂的AUC0-t的90%置信区间为参比制剂相应参数的93.5%-101.8%；受试制剂AUC0-∞90%置信区间为参比制剂相应参数的93.9%-101.9%。结论本方法简便、快速、准确,适用于莫雷西嗪药代动力学研究以及临床上血药浓度监测。根据试验方案设定要求,依据2005版药典,以AUC、Cmax为指标评价生物等效性,即：受试制剂AUC的90%可信限若为参比制剂的80%-125%,受试制剂Cmax若为参比制剂的70%-143%,则认为受试制剂与参比制剂等效。研究结果表明,两种制剂体内生物作用等效。

全文目录


中文摘要  9-10
英文摘要  10-12
第1章 前言  12-16
  1.1 药物制剂的药物动力学研究和生物等效性评价的意义  12-13
  1.2 盐酸莫雷西嗪的结构和性质  13-14
  1.3 体内药物分析方法  14-16
第2章 高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中盐酸莫雷西嗪的浓度  16-26
  2.1 盐酸莫雷西嗪血浆样品分析方法的建立  16-17
    2.1.1 仪器  16
    2.1.2 质谱条件的选择  16
    2.1.3 色谱条件的选择  16-17
    2.1.4 血浆样品的预处理  17
  2.2 分析方法的确证  17-25
    2.2.1 方法专属性  17-19
    2.2.2 标准曲线与定量下限  19-20
    2.2.3 方法精密度与准确度  20-22
    2.2.4 提取回收率  22-23
    2.2.5 血浆样品的稳定性  23-25
  2.3 讨论  25-26
    2.3.1 质谱条件的选择  25
    2.3.2 色谱条件的选择  25-26
    2.3.3 血浆样品的处理  26
第3章 盐酸莫雷西嗪在健康受试者体内的药代动力学和生物等效性研究  26-41
  3.1 试验设计与给药方案  26-27
    3.3.1 试验目的  26
    3.3.2 研究对象  26
    3.3.3 试验方法  26
    3.3.4 给药方案  26-27
    3.3.5 生物样品采集与处理  27
  3.2 盐酸莫雷西嗪片人体药动学及生物等效性研究  27-40
    3.2.1 血浆样品测定的质量控制  27
    3.2.2 药物动力学研究  27-38
    3.2.3 盐酸莫雷西嗪人体生物等效性评价  38-40
  3.3 讨论与小结  40-41
第4章 实验部分  41-44
  4.1 药品与试剂  41
  4.2 溶液的制备  41-42
    4.2.1 盐酸莫雷西嗪标准储备液  41
    4.2.2 盐酸莫雷西嗪标准溶液  41
    4.2.3 内标溶液  41-42
  4.3 仪器与设备  42
  4.4 试验设计  42-44
    4.4.1 实验过程  42
    4.4.2 血浆样品采集与处理  42
    4.4.3 血浆样品测定的质量控制  42-44
第5章 结论  44-45
参考文献  45-47
致谢  47-48
个人简历  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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