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奥比沙星在兔体内的药物动力学与残留消除规律研究

作　者: 彭海平
导　师: 刘湘新
学　校: 湖南农业大学
专　业: 基础兽医
关键词: 奥比沙星氟喹诺酮药物兔药物动力学残留休药期
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本文研究建立了奥比沙星在兔血浆和组织中反相高效液相色谱（RP-HPLC）检测方法和组织样品处理方法,研究了兔单剂量肌肉注射奥比沙星10mg/kg b.w后在其体内的药物动力学特征和在肝脏、肾脏、肌肉、肺脏、心脏等组织中的残留消除规律。1、建立了奥比沙星反相高效液相色谱（RP-HPLC）检测方法通过对影响高效液相色谱的各因素进行优化,确定奥比沙星液相色谱测样条件为:固定相为shim-pak.ODS-C₁₈（4μm,4.6×150mm）)不锈钢色谱柱,流动相为水:乙腈（80:25,V/V）,并添加一定的反离子对,磷酸调节pH至2.5。流动相流速为1.0ml/min,紫外检测波长279nm,柱温30℃,保留时间10min。在该条件下奥比沙星出峰时间大约在8.15min-9min之间,峰型分离良好,主峰与杂质峰分离完全。2、建立了组织样品处理方法采用乙腈提取药物,正己烷去脂,氮气流吹干后,用1ml流动相溶解残渣,过0.22μm滤膜,吸滤液20μl作HPLC分析。用外标标准曲线法计算奥比沙星浓度。采用此法各组织回收率为83.7%-99.12%,说明此法切实可行。3、研究了兔单剂量肌肉注射奥比沙星的药物动力学特征:兔一次性肌肉注射10mg/kg b.W剂量的奥比沙星后,药物在血浆中的质量浓度与时间的关系采用MCPKP药物动力学软件进行数据处理,计算出药动学参数。以拟合度r²和AIC判断曲线拟合程度,检验选择房室模型。经房室模型分析,肌注给药的药物动力学最佳数学模型为一级吸收二室开放模型,即血药浓度与时间的关系可用下列方程式表达:C=Ae^-αt+Be^-βt_A+Be^-Kat,即C=17.8215e^-^1.4017t+1.2682e^-0.0969t-（17.8215+1.2682）e^-2.5969t。家兔一次性肌肉注射奥比沙星10mg/kg后,药物在血浆中的吸收半衰期(T_1/2Ka)为0.2669h,分布半衰期(T_1/2α)为0.4954h,消除半衰期(T_1/2β)为7.1546h,药时曲线下面积（AUC）为18.4535（mg/L）/h,达峰时间(T_max)为0.5630h,峰值浓度(C_max)为4.8717μg/ml。奥比沙星在家兔体内显示出吸收快,分布迅速,消除较慢,达峰时间短,峰浓度高,药时曲线下面积大的动力学特征。4、研究了奥比沙星在兔体内的残留与消除规律及休药期奥比沙星在组织中渗透力强,分布广泛,给药后12d仍可达到0.1422±0.0009μg·ml^-1,接近于奥比沙星对大多数致病菌的MIC₉₀值(0.025～0.1μg·ml^-1),因此,适应于肌肉细菌性疾病的治疗,但易造成药物蓄积。药物在肝脏、肾脏、肌肉、肺脏、心脏中的消除半衰期分别为:49.77、57.83、72.88、54.23和45.82h;药物浓度高的组织为肾脏和肌肉,其次是肝脏,肺脏和心脏药物浓度最低。通过休药期软件WT1.4计算后得到各组织的休药期（WDT）,以10μg/kg为最低残留限量（MRL）,肝脏、肾脏、肌肉、心脏和肺脏的休药期分别为:15.43d、18.75d、23.43d、13.33d和15.88d,为保证食品安全休药期不得低于25d。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-12
第一章前言  12-22
  1 研究目的和意义  12
  2 喹诺酮类药物的药物动力学研究状况  12-14
  3 喹诺酮类药物残留分析方法  14-19
    3.1 生物学方法  14-16
    3.2 化学及物理化学检测方法  16-19
  4 奥比沙星的研究进展  19-22
    4.1 奥比沙星的化学结构  19-20
    4.2 药效学研究进展  20-21
    4.3 药动学及残留研究进展  21-22
第二章奥比沙星在兔体内的药物动力学研究  22-29
  1 材料与方法  22-24
    1.1 材料  22
    1.2 试验方法  22-23
    1.3 标准曲线的绘制  23
    1.4 精密度测定  23-24
    1.5 回收率测定  24
    1.6 数据处理  24
  2 试验结果  24-27
    2.1 色谱图  24
    2.2 标准曲线  24-25
    2.3 精密度  25
    2.4 回收率  25
    2.5 各时间点药物浓度与药时曲线  25-26
    2.6 药物动力学参数  26-27
  3 讨论分析  27-29
    3.1 奥比沙星在兔体内的药动学特征  27
    3.2 奥比沙星在不同动物之间的药动学特征比较  27-28
    3.3 奥比沙星与同类药物在兔体内的药动学特征比较  28
    3.4 结论  28-29
第三章奥比沙星在兔体内的残留与消除规律研究  29-36
  1 材料与方法  29-31
    1.1 试验材料  29
    1.2 试验方法  29-30
    1.3 数据处理  30-31
  2 结果与分析  31-34
    2.1 色谱条件的优化  31-32
    2.2 标准曲线  32
    2.3 回收率与变异系数  32-33
    2.4 各时间点药物浓度与消除曲线  33-34
    2.5 药物在各组织中的休药期  34
  3 讨论与小结  34-36
    3.1 残留与消除规律  34-35
    3.2 最高残留限量(MRL)与休药期  35-36
第四章结论  36-37
参考文献  37-42
致谢  42-43
作者简历  43

奥比沙星在兔体内的药物动力学与残留消除规律研究

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