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洛索洛芬钠缓释微丸的研究

作　者: 汤林熹
导　师: 王晶；王中彦
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 洛索洛芬钠 缓释微丸 肠吸收 挤出滚圆法 药物动力学
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 80次
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内容摘要


洛索洛芬钠（Loxoprofen sodium，Loxo）为苯丙酸类非甾体抗炎药（NSAID），为前体药物。其药理活性由代谢物Trans-OH产生，具有优良的镇痛消炎作用，临床用于治疗慢性风湿性关节炎，变形性关节炎，肩周炎等炎症。本文拟制备洛索洛芬钠缓释微丸，以期达到降低毒副作用，维持平稳的血药浓度，提高病人顺应性之目的。处方前研究表明：洛索洛芬钠在不同pH溶液中溶解度有差异；在试验范围内，随着pH值升高，油／水分配系数降低。大鼠在体肠吸收试验结果表明：洛索洛芬钠在各肠段的吸收均良好，无特异性吸收，药物在肠道内的吸收机制为被动扩散。采用挤出-滚圆法，以收率、圆整度等为指标，通过处方工艺因素考察和正交试验优化，制备了洛索洛芬钠微丸。采用Eudragit（?）NE 30D水分散体作为包衣材料，用流化床悬浮包衣法对洛索洛芬钠微丸进行缓释包衣。以释放度为指标，通过单因素考察确立了包衣工艺。体外释放曲线显示缓释微丸的释药机理符合一级动力学方程。影响因素试验结果表明，缓释微丸对光、热较稳定。初步稳定性试验结果显示制剂较稳定。以洛索洛芬钠普通片为参比制剂，对自制缓释微丸进行了Beagle犬体内单剂量药动学研究。制备活性代谢产物Trans-OH对照品，同时测定了Loxo和Trans-OH的血药浓度。药动学参数计算结果表明，洛索洛芬钠缓释微丸Beagle犬体内吸收过程具有明显的缓释特征。Loxo和Trans-OH相对生物利用度分别为96.43％和101.91％。经统计分析法对AUC0-∞（Loxo）和AUC0-∞（Trans-OH）进行评价，两种制剂吸收程度生物等效。采用反卷积法评价缓释微丸体内外相关性，结果表明相关性良好。

全文目录


中文摘要  9-10
英文摘要  10-12
前言  12-16
第一章 洛索洛芬钠制剂处方前研究  16-24
  一 仪器与试药  16
  二 方法与结果  16-22
    1 洛索洛芬钠(Loxo)的含量测定方法  16-20
    2 微丸释放度的测定方法  20-21
    3 理化性质的考察  21-22
  三 讨论  22
  四 小结  22-24
第二章 洛索洛芬钠大鼠在体肠吸收的研究  24-30
  一 仪器、试药与动物  24
  二 方法与结果  24-29
    1 洛索洛芬钠肠吸收分析方法的建立  24-25
    2 酚红分析方法的建立  25
    3 大鼠在体肠吸收试验  25-27
    4 试验结果  27-29
  三 讨论  29
  四 小结  29-30
第三章 挤出滚圆法制备洛索洛芬钠微丸  30-40
  一 仪器与试药  30
  二 方法与结果  30-37
    1 挤出滚圆的机理  30
    2 挤出滚圆过程  30-31
    3 微丸粉体学性质的质量评价  31
    4 工艺因素的影响  31-33
    5 处方因素的影响  33-35
    6 正交试验工艺优化  35-37
    7 洛索洛芬钠微丸溶出度测定  37
  三 讨论  37-38
  四 小结  38-40
第四章 洛索洛芬钠缓释微丸的研究  40-51
  一 仪器与试药  40
  二 方法与结果  40-48
    1 微型流化床的设计原理  40-41
    2 工艺因素的影响  41
    3 处方因素的影响  41-44
    4 释放度影响因素考察  44-45
    5 释药机制探讨  45-46
    6 缓释微丸的初步稳定性考察  46-48
  三 讨论  48-50
  四 小结  50-51
第五章 洛索洛芬钠缓释微丸 Beagle犬体内药动学研究  51-69
  一 仪器与试药  51
  二 方法与结果  51-67
    1 洛索洛芬钠活性代谢物(trans-OH)对照品的制备  51-53
    2 血浆样品测定方法的建立  53-57
    3 药物动力学研究试验方法  57-63
    4 相对生物利用度  63
    5 生物等效性研究  63-64
    6 体内外相关性研究(IVIVC)  64-67
  三 讨论  67-68
  四 小结  68-69
全文结论  69-70
参考文献  70-74
致谢  74-75
发表论文  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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