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脐带间充质干细胞移植治疗MRL/lpr狼疮鼠疗效的实验研究
作 者: 肖玉翠
导 师: 王吉波
学 校: 青岛大学
专 业: 内科学
关键词: 脐带 间质干细胞移植 红斑狼疮,系统性 小鼠,近交MRL/1pr
分类号: R593.241
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的:探讨脐带间充质干细胞(MSCs)治疗MRL/1pr良疮鼠的疗效。方法:32只16周龄雌性MRL/1pr狼疮小鼠,随机分为4组:对照组、环磷酰胺(CTX)治疗组、CTX+MSCs治疗组、MSCs台疗组。CTX组、CTX+MSCs组于第16周予以环磷酰胺100mg/Kgx2d腹腔内注射,CTX+MSCs组、MSCs组于腹腔注射完毕后一天给予1x106/Kg P3代MSCs尾静脉注射,对照组予以0.5ml生理盐水尾静脉注射。考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24h);酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-10、IL-17、IFN-γ、PDGF、抗ds-DNA抗体;间接免疫荧光法(IFA)检测抗核抗体(ANA)水平;常规病理HE染色观察小鼠的肾脏病理改变;免疫组织化学法检测间充质干细胞表面标志CD44、CD105在肺脏、脾脏中的表达。结果:①32周时尿蛋白定量结果:CTX+MSCs治疗组(4.22±1.53)mg/L和MSCs治疗组(5.82±1.23)mg/L水平低于CTX治疗组(9.64±1.92)mg/L和对照组(9.81±2.32)mg/L (P<0.01).②CTX+MSCs治疗组IFN-γ(920.71±26.83)水平与对照组相比明显升高、IL-17 (6.0±0.32)、IL-10 (76.91±7.23)水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。③CTX+MSCs治疗组(2.63±0.92)抗ds-DNA抗体水平与对照组(4.83±0.72)相比明显降低,而ANA的水平在各组间没有明显差异。④病理HE染色示MSCs移植治疗后肾小球硬化及炎性细胞浸润程度均较对照组为轻。④32周时肺脏、脾脏中间充质干细胞表面标志CD44、CD105表达为阴性。结论:MSCs移植可以显著降低MRL/2pr良疮鼠活动指标,对狼疮肾炎具有治疗作用,同时可能通过降低促炎因子的水平和分泌抗炎因子来发挥免疫抑制作用。
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全文目录
摘要 2-4 Abstract 4-8 引言 8-10 第一章 材料与方法 10-18 1.1 研究对象 10 1.2 实验材料 10-13 1.3 试验方法和步骤 13-17 1.4 统计学处理 17-18 第二章 结果 18-23 2.1 MSCs移植对MRL/1pr鼠体质量的影响 18 2.2 MSCs移植对MRL/1pr鼠尿蛋白定量(24h)的影响 18-19 2.3 MSCs移植对MRL/1pr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和ANA的影响 19 2.4 MSCs移植对MRL/1pr狼疮鼠血清细胞因子的影响 19 2.5 MSCs移植对MRL/1pr小鼠肾组织病理变化的影响 19-22 2.6 MSCs表面标志CD44、CD105在各脏器中的表达 22-23 第三章 讨论 23-27 第四章 结论 27-28 第五章 展望 28-29 参考文献 29-32 综述 32-41 参考文献 37-41 攻读学位期间的研究成果 41-42 致谢 42-43
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 红斑狼疮 > 系统型红斑狼疮
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