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肾小管周围微血管密度对肾间质纤维化病变的影响与机制

作　者: 陈雁
导　师: 白海涛
学　校: 福建医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 小鼠肾间质纤维化循环内皮祖细胞肾小管周围微血管 VEGF eNOS NF-κB
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 41次
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内容摘要

目的通过研究单侧输尿管梗阻小鼠肾小管周围微血管(peritubular capillary PTC)密度与肾间质纤维化的相关性,探讨微血管病变在进行性肾间质纤维化中的作用及可能的机制。方法SPF级雄性昆明种小鼠64只随机分为2组:①模型组(UUO组):行右侧输尿管结扎术;②假手术组(sham组):手术入路方式同模型组,进腹腔后分离右侧输尿管但不结扎。分别于实验第7、14、21、28天每组各随机抽取8只动物处死,观察不同时间点以下指标:①右肾质量/体质量比、血尿素氮及肌酐。②流式细胞检测外周血单个核细胞中CD133+/VEGFR2+双阳性细胞数。③HE、Masson染色光镜下观察肾脏组织形态改变,进行肾间质纤维化评分。④免疫组化分析肾间质CD34+表达细胞数目以计数PTC密度。免疫组化检测核转录因子-κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果①右肾质量/体质量比:UUO组右肾质量/体质量比随造模时间延长而加剧,与Sham组比较差别有统计学意义(P<0.05)。②血尿素氮、肌酐:两组小鼠在造模后1周血尿素氮和肌酐均升高,但差异无统计学意义(P>0.05),UUO组造模2周血尿素氮持续增高,与Sham组比较差异有统计学意义(P<0.05),3～4周降至正常。UUO组造模2周肌酐水平达最高峰随后下降,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05)。③流式细胞检测:造模1周两组CD133+/VEGFR2+双阳性细胞达高峰后呈下降趋势,造模3～4周UUO组显著低于Sham组(P<0.05)。④肾间质纤维化评分:UUO组评分随着造模时间延长加剧。⑤微血管密度计数:造模1周起UUO组PTC数量逐渐减少,造模2周～4周两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。⑥VEGF表达:造模后1周UUO组表达轻度上升但与Sham组相比差异无统计学意义(P>0.05),造模2～4周UUO组表达持续减少,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05)。⑦eNOS表达:造模后UUO组表达持续降低,2周～4周较Sham组比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑧NF-κB表达:造模后UUO组表达逐渐升高,造模2周～4周与Sham组比较差异有显著性(P<0.05)。UUO模型中PTC密度与肾间质纤维化程度间存在直线负相关(r=-0.656,P<0.001),与VEGF( r=0.789 P<0.001)及eNOS存在直线正相关(r=0.486 P<0.001),与CD133+/VEGFR2+双阳性细胞计数无直线相关关系。结论①肾间质纤维化存在PTC密度减少,与肾间质纤维化程度呈负相关。②肾脏局部VEGF及eNOS表达减少,NF-κB表达增多与PTC密度减少相关。③外周血内皮祖细胞(CEPCs)数量与PTC无显著相关性,可能与动员的CEPCs数量相对不足、功能紊乱及局部微环境不良有关。

肾小管周围微血管密度对肾间质纤维化病变的影响与机制

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