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兔急性一氧化碳中毒迟发性脑病血清SOD、MDA及脑MRS研究

作　者: 管叶明
导　师: 汪青松
学　校: 安徽医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 一氧化碳中毒迟发性脑病磁共振波谱超氧化物岐化酶丙二醛依达拉奉
分类号: R747.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed neuropsychological sequelae after acute carbon monoxide poisoning, DNS)是患者在急性一氧化碳中毒后的一段时间内表现正常或接近正常的假愈期后,出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主要表现的神经系统疾病,是急性一氧化碳中毒的严重并发症之一。该病一旦发生,尚无理想的临床治疗措施,关键是早期诊断,积极预防。其发病机制十分复杂,目前尚未完全明了,可能与急性一氧化碳中毒后缺血缺氧、细胞毒性损伤、再灌注损伤和自由基、兴奋性氨基酸和细胞凋亡、免疫功能异常和神经递质紊乱等有关。核磁共振波谱学(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是目前唯一能对人体的组织代谢、生化环境以及化合物进行定量分析的无创伤性方法。它是对某一感兴趣区所有化合物信号进行采集,通过其信号强度与共振频率间函数关系曲线,达到对人体代谢物定量测量和分析的目的,可为研究DNS代谢物的变化提供新的方法。依达拉奉作为新一代抗氧化剂,可清除自由基,抑制脂质过氧化反应和DNA氧化损伤,抑制迟发性神经元死亡,有关依达拉奉用于DNS的治疗尚未见报道。目的:本研究通过观察兔DNS模型血清SOD、MDA、脑MRS和海马CA1区神经细胞形态及神经元数量,以及自由基清除剂依达拉奉对上述指标的影响,探讨自由基在DNS发病过程中的可能作用,为临床防治DNS提供理论依据。方法:将研究对象随机分为正常组、DNS组、生理盐水组、依达拉奉组,每组10例,除正常组外,其余各组通过腹腔注射CO制备急性CO中毒迟发性脑病动物模型,生理盐水组经耳缘静脉点滴生理盐水(1mg/Kg,每日两次,共一个疗程14天),依达拉奉组经耳缘静脉点滴依达拉奉(1mg/Kg,每日两次,共一个疗程14天),对研究对象分别进行血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)测定及MRS检查,测量各感兴趣区化合物的相对比值。应用光学显微镜观察海马CA区神经细胞形态并计数神经元数目。结果:和正常组相比,DNS组血清SOD活性明显下降, MDA的含量显著增加,颞叶海马区域NAA /Cr显著下降,Cho/ Cr及Lac/ Cr显著升高,均有显著差异(P < 0. 01);生理盐水组与DNS组相比,血清SOD活性、MDA的含量、颞叶海马区域NAA /Cr、Cho/ Cr和Lac/ Cr,均无显著差异(P>0.05)。依达拉奉组与DNS组和生理盐水组相比,血清SOD活性明显升高,MDA的含量显著降低,颞叶海马区域NAA /Cr显著升高,Cho/ Cr及Lac/ Cr显著降低,均有显著差异(P < 0. 01)。DNS组海马CA1区神经元数量显著低于正常组,依达拉奉组海马CA1区神经元数量显著高于生理盐水组。结论:研究表明:1)自由基参与了DNS的病理生理过程;2)脑MRS的变化可作为DNS早期诊断及治疗效果判断的神经影像学指标之一;3)自由基清除剂可用于临床预防和治疗DNS。

全文目录

英文缩略词表  6-8
中文摘要  8-11
英文摘要  11-14
前言  14-18
1 材料  18-20
  1.1 实验试剂及仪器  18
  1.2 动物分组  18
  1.3 DNS 动物模型的制备  18-20
2 方法  20-23
  2.1 分组及治疗  20
  2.2 SOD、MDA 测定  20-22
    2.2.1 SOD 测定  20-21
    2.2.2 MDA 测定  21-22
  2.3 MRS 检测  22
  2.4 病理学检查  22-23
  2.5 统计学处理  23
3 结果  23-25
  3.1 血清 SOD 活性、MDA水平变化  23
  3.2 MRS 检测结果  23-24
  3.3 脑组织病理学变化  24-25
4 结论  25
5 讨论  25-31
  5.1 一氧化碳中毒迟发性脑病的发病机制  25-28
    5.1.1 缺血缺氧损伤  25
    5.1.2 血液异常  25-26
    5.1.3 神经递质代谢异常  26
    5.1.4 脑变态反应及免疫异常  26-27
    5.1.5 自由基及脂质过氧化  27-28
  5.2 MRS 波谱参数变化和可能原因及意义  28-30
  5.3 依达拉奉对DNS 的治疗作用  30-31
参考文献  31-38
个人简历  38-39
致谢  39-40
综述  40-55
附图  55-58

兔急性一氧化碳中毒迟发性脑病血清SOD、MDA及脑MRS研究

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