学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

依达拉奉对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

作　者: 宋德静
导　师: 孔连宝
学　校: 南京医科大学
专　业: 肝脏外科
关键词: 依达拉奉肝脏自由基缺血再灌注 NF-κB
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 17次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury, HIRI)是肝脏移植术、肝脏部分切除术、失血性和心源性休克等手术和临床疾病所共同经历的一个关键性问题,其再灌注后引起活性氧的大量产生,巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的活化释放大量炎症介质,如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF-α)、白介素-1(interleukin-1, IL-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecular-1,ICAM-1)、P和L选择素(P and L-selectin),继而导致炎症和细胞死亡,如果在肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion ,I/R)之前给予一定预处理,如热应激或缺血预处理、药物注射等,机体对应激耐受力增强,肝脏再经I/R过程,肝组织细胞损伤程度减轻,肝功能恢复加快。依达拉奉(Edaravone,MCI-186,ED)是一种新型的自由基清除剂,且大量的研究发现其没有毒副作用,故本文探讨依达拉奉(Edaravone, MCI-186,ED)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤是否有保护作用及其可能作用机理,对指导肝脏外科或肝移植的临床工作,如肝移植术中给药、肝部分切除术后保肝及术中阻断肝门时预防性干预用药有重要的意义。方法建立大鼠70%的肝脏缺血再灌注模型,将24只SD雄性健康大鼠随机分成三组(n=8),空白对照组(S组):只行开腹,离断肝周韧带,解剖但不阻断肝门,随后关腹。缺血再灌注组(IR组):取上腹部正中切口进入腹腔,解剖肝门,找到支配肝脏左中叶的肝蒂,用小号无损伤动脉夹阻断肝脏左中叶肝蒂,造成肝脏70%的热缺血,1h后松开动脉夹恢复血流即行再灌注。依达拉奉干预组(ED组):在阻断肝门前10分钟经阴茎背静脉注射依达拉奉10mg/kg,其余操作同IR组。再灌注2h后取下腔静脉血检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平以及肝脏组织中超氧物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并用Western-blot方法和病理切片HE染色方法分别检测肝组织中的NF-κB表达情况和肝脏组织的病理改变,并用免疫组化方法检测NF-κB蛋白在各组肝细胞中的定位情况并计算出肝细胞中NF-κB阳性表达率。结果肝脏缺血再灌注2h后,IR组的血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量、MPO活性、NF-κB表达量及阳性表达率明显高于S组(P<0.01),并发现NF-κB被激活向肝细胞核中转移,IR组较甚,SOD活性较S组明显下降(P<0.01),肝组织病理损伤较S组重,应用依达拉奉后,ED组血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量、MPO活性、NF-κB表达量及阳性表达率明显低于IR组(P<0.01),细胞核中NF-κB蛋白含量也较低,SOD活性较IR组增高(P<0.01)。结论依达拉奉对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能通过清除氧自由基,抑制脂质过氧化和抑制NF-κB的活化来实现的,故推测其在肝脏外科的临床应用上具有一定的可行性,但是在人体中是否有类似作用有待于进一步验证。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
材料与方法  12-20
结果  20-24
分析与讨论  24-32
小结  32-33
参考文献  33-40
综述及参考文献  40-53
  参考文献  48-53
攻读学位期间发表文章情况  53-54
致谢  54-55

依达拉奉对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

内容摘要

全文目录

相似论文