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OCT1、MATE1基因多态性与中国2型糖尿病患者二甲双胍疗效的相关性研究

作　者: 郭瑜
导　师: 刘昭前
学　校: 中南大学
专　业: 药理学
关键词: OCT1 MATE1 基因多态性 2型糖尿病二甲双胍疗效
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：二甲双胍是2型糖尿病(T2DM)的一线口服药物,其疗效存在显著个体差异。有机阳离子转运蛋白1(OCT1)位于肝脏,负责将二甲双胍转入肝脏。多药物和毒素排出转运蛋白1(MATE1)在二甲双胍排泄入胆汁和尿液中起关键作用。本课题旨在分析常见OCT1基因rs594709突变和MATE1基因rs2289669突变对中国2型糖尿病患者二甲双胍治疗T2DM疗效的影响。方法：收集267例T2DM患者和182名健康受试者,以检测OCT1基因rs594709突变和MATE1基因rs2289669突变在中国人群中的分布频率。选择53例新诊断未曾接受任何降糖药治疗的中国T2DM患者,每天口服500mg二甲双胍,持续90天,服药前和服药第90天收集血标本5ml,测定服药前及第90天研究结束时体重、腰臀围比、空腹血糖FBG、空腹胰岛素FINS、餐后血糖PBG、胰岛素PINS、血脂和糖化血红蛋白HbAlc等指标的变化。采用直接测序法对选取的患者进行OCT1基因rs594709和MATE1基因rs2289669基因型分析。结果：中国T2DM患者及其健康对照人群中,OCT1基因rs594709位点G等位基因频率分别为26.78%和28.57%,MATE1rs2289669G位点的分布频率分别为47.19%和46.98%。OCT1rs594709与MATE1rs2289669在中国T2DM患者和健康患者之间的分布频率均不存在显著差异。二甲双胍治疗后,OCT1rs594709位点GG基因型患者HOMA-S和QUICKI指标的改善显著低于GA基因型与AA基因型(P<0.05), FINS的水平则显著升高(P<0.05); MATE1rs2289669位点GG基因型患者Tchol和LDL-c的降低程度显著高于GA基因型与AA基因型(P<0.05)。MATE1rs2289669位点多态性对OCT1rs594709位点AA基因患者的影响高于OCT1rs594709位点GA和GG基因型患者。OCT1rs594709位点为AA的T2DM患者中,MATE1rs2289669AA纯合子与GA和GG基因型患者相比,服用二甲双胍后FBG、PINS、 HOMA-IR的降低程度更显著(P<0.05)。携带OCT1rs594709G等位基因的患者中,MATE1rs2289669AA纯合子与其他基因型患者相比,服用二甲双胍后Tcho1的降低程度更显著(P<0.05)。结论：OCT1基因rs594709突变和MATE1基因rs2289669突变均对中国2型糖尿病患者二甲双胍的疗效存在一定的影响,并且两个位点存在相互作用共同影响二甲双胍的药物反应。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
第一章前言  11-16
第二章材料与方法  16-23
  2.1 实验材料  16-17
  2.2 实验方法  17-23
第三章结果  23-33
  3.1 OCT1基因rs594709与MATE1 rs2289669等位基因在中国人群中的分布频率  23-24
  3.2 OCT1基因rs594709与MATE1 rs2289669等位基因与中国汉族T2DM患者二甲双胍疗效的关系  24-33
第四章讨论  33-37
第五章结论  37-38
参考文献  38-46
综述  46-56
  参考文献  52-56
攻读学位期间主要的研究成果  56-57
致谢  57

OCT1、MATE1基因多态性与中国2型糖尿病患者二甲双胍疗效的相关性研究

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