学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

4，5，6，7-四氢普伐他汀钠药效学和毒性的初步研究

作　者: 麦婉诗
导　师: 张雷
学　校: 华南理工大学
专　业: 化学工程
关键词: 4，5，6，7-四氢普伐他汀钠 降血脂 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 8次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


普伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制剂，可抑制胆固醇的生物合成，起到降低血脂作用，因其具有高度选择性，毒副作用小等优点，临床应用广泛。在普伐他汀的精制过程中，我们从其发酵液中分离得到了4,5,6,7-四氢普伐他汀。体外活性筛选证明4,5,6,7-四氢普伐他汀及其钠盐对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶具有抑制活性。本论文采用高脂饮食兔高血脂模型、高脂饮食大鼠脂代谢紊乱模型考察4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的降血脂和调节脂质代谢的作用，验证其生物活性，为4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的后续临床前研究和临床研究提供药效学实验参考资料。同时采用上下法小鼠急性毒性模型评价4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的初步毒性。与高脂饮食兔模型组相比，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠5、10mg/kg剂量组血清和肝组织的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及丙二醛含量显著降低，高密度脂蛋白含量、超氧化物歧化酶活力显著升高。4,5,6,7-四氢普伐他汀钠各剂量组肝组织和血管的病理形态学改变与模型组相比均有改善，且长期给药不导致家兔磷酸肌酸激酶的异常升高。与高脂大鼠模型组相比，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠20、40mg/kg剂量组血清和肝组织总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及丙二醛含量显著降低，高密度脂蛋白含量、超氧化物歧化酶活力显著升高。4,5,6,7-四氢普伐他汀钠各剂量组肝组织病理形态学改变与模型组相比均有改善，且长期给药不导致大鼠磷酸肌酸激酶的异常升高。上下法小鼠急性毒性模型评价初步毒性结果显示，小鼠一日内口服4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的最高剂量为2000mg/kg，动物无死亡，但在给药后3天可见体重降低，之后逐渐恢复，未见其它明显异常症状，结果提示LD50>2000mg/kg。综上所述，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠对高脂饮食引起的高血脂症具有明显的降脂疗效，口服给药的毒性较低。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-11
第一章 绪论  11-29
  1.1 研究背景  11-12
  1.2 他汀类降血脂药研究进展  12-14
  1.3 普伐他汀及其加氢衍生物的研究进展  14-17
    1.3.1 普伐他汀的作用机制  14-15
    1.3.2 普伐他汀的临床应用  15
    1.3.3 普伐他汀的不良反应  15-16
    1.3.4 普伐他汀加氢衍生物  16-17
  1.4 调血脂药物的药效学试验方法  17-23
    1.4.1 基本原理  17
    1.4.2 高血脂症动物模型  17-19
    1.4.3 检测指标  19-23
  1.5 药物急性毒性试验常用方法  23-26
    1.5.1 上下法  23-24
    1.5.2 近似致死剂量法  24-25
    1.5.3 最大给药量法  25
    1.5.4 固定剂量法  25
    1.5.5 累积剂量设计法  25
    1.5.6 半数致死量法  25-26
  1.6 本论文的研究意义和研究内容  26-29
    1.6.1 研究意义  26
    1.6.2 研究内容  26-29
第二章 四氢普伐他汀钠对高血脂兔的降血脂活性研究  29-53
  2.1 实验材料  29-30
    2.1.1 受试药物与阳性药物  29
    2.1.2 实验动物  29
    2.1.3 主要试剂  29
    2.1.4 主要仪器  29-30
  2.2 实验方法  30-31
    2.2.1 高脂饮食兔高血脂与脂肪肝模型  30
    2.2.2 动物分组与给药  30-31
  2.3 检测指标与方法  31-32
    2.3.1 大体观察  31
    2.3.2 生化测定  31
    2.3.3 组织病理学检查  31-32
    2.3.4 数据处理及统计方法  32
  2.4 实验结果  32-51
    2.4.1 大体观察结果  32
    2.4.2 对血清和肝脏脂质相关生化指标的影响  32-42
    2.4.3 组织病理学检查结果  42-51
  2.5 本章小结  51-53
第三章 四氢普伐他汀钠对高血脂大鼠的降血脂活性研究  53-75
  3.1 实验材料  53-54
    3.1.1 受试药物与阳性药物  53
    3.1.2 实验动物  53
    3.1.3 主要试剂  53
    3.1.4 主要仪器  53-54
  3.2 实验方法  54-55
    3.2.1 高脂饮食大鼠脂代谢紊乱模型  54
    3.2.2 动物分组与给药  54-55
  3.3 检测指标与方法  55-56
    3.3.1 大体观察  55
    3.3.2 生化测定  55
    3.3.3 组织病理学检查  55-56
    3.3.4 数据处理及统计方法  56
  3.4 实验结果  56-74
    3.4.1 大体观察结果  56
    3.4.2 对血清和肝脏脂质相关生化指标的影响  56-66
    3.4.3 组织病理学检查结果  66-74
  3.5 本章小结  74-75
第四章 四氢普伐他汀钠的急毒研究（上下法）  75-79
  4.1 实验材料  75
    4.1.1 受试药物与阳性药物  75
    4.1.2 实验动物  75
    4.1.3 主要仪器  75
  4.2 实验方法  75-76
    4.2.1 上下法小鼠急性毒性模型  75-76
    4.2.2 给药方法  76
    4.2.3 实验方法  76
  4.3 实验观察  76
  4.4 实验结果  76-77
  4.5 本章小结  77-79
结论  79-81
参考文献  81-87
攻读硕士学位期间取得的研究成果  87-88
致谢  88-89
附件  89

相似论文

  1. 基于超高效液相色谱串联质谱联用法的HMG-CoA还原酶抑制剂的筛选,R285
  2. 辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌Smad表达的影响,R542.22
  3. 翡翠贻贝糖胺聚糖降血脂作用的研究,R285.5
  4. 川西獐牙菜和椭圆叶花锚醇提物对小鼠降血脂的研究,S567.239
  5. 哈蟆油非水溶性成分的药理活性研究,R285
  6. 哈蟆油酶解物制备工艺及药理活性研究,R285
  7. 交联辛烯基琥珀酸甘薯淀粉酯的制备、性质及降血脂作用研究,TS236.9
  8. 大豆异黄酮提取纯化工艺及药理作用研究,TQ461
  9. 食醋功能特性的研究与分析比较,TS264.22
  10. 瑞舒伐他汀对稳定型绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后炎症因子的影响,R541.4
  11. 不同调脂方案对冠脉介入术后患者血脂和胆固醇代谢的作用,R541.4
  12. 玉米秸秆膳食纤维的酶法制备及降血脂机理研究,TS201.2
  13. 海蓬子营养成分分析及其生理活性研究,S649
  14. 浒苔多糖降血糖作用及其机制研究,R285.5
  15. 红甜菜甜菜红素的稳定性及降血脂作用研究,S566.3
  16. 鸭舌草活性物质的分离鉴定及其抗氧化作用研究,R285
  17. 唐古特白刺果实色素成分测定及功效研究,R151
  18. 超细大豆皮膳食纤维性质的研究,TS214.2
  19. 五味子提取物降血脂血清学研究,R285
  20. 可溶性膳食纤维提取、理化性质及其生理功能的研究,TS201.2

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com