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外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的影响

作　者: 臧国庆
导　师: 马春玲
学　校: 河北医科大学
专　业: 法医学
关键词: 八肽胆囊收缩素 吗啡成瘾 成瘾记忆 学习和记忆 跳台 长时程增强 神经递质
分类号: R749.61
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


阿片依赖是一种慢性复发性脑病，与阿片成瘾过程中机体学习记忆功能的适应性改变有关。最近研究认为，非阿片受体作用系统可能是阿片依赖防治中的重要靶点。八肽胆囊收缩素（Cholecystokinin octopeptide,CCK-8）是中枢神经系统主要的存在形式，是迄今体内最强的抗阿片肽类物质。本室前期研究表明，CCK-8对小鼠的空间参考记忆具有明显的促进作用，并能显著改善吗啡诱导空间参考记忆获得的损伤。本实验通过研究CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响及突触电生理变化，进一步明确CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用及受体机制。1外源性CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响目的：通过跳台实验观察外源性CCK-8对吗啡诱导的小鼠逃避伤害记忆损伤的影响及其受体机制。方法：给予皮下注射10mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量（0.01,0.11μg）的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对记忆的形成、巩固和再现的影响。然后，在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8进行干预，观察CCK-8与吗啡共同处理对学习记忆形成过程的影响。最后，在皮下注射吗啡前侧脑室注射CCK-8与CCK受体拮抗剂共同干预，观察CCK受体拮抗剂对CCK-8干预作用的影响。结果：①在小鼠训练前30min皮下注射吗啡（10mg/kg）可损伤记忆形成，表现为小鼠跳下站台的潜伏期明显缩短；在训练后或第三天测试前注射吗啡则对记忆巩固和再现没有影响；②侧脑室注射CCK-8（0.01、0.1、1μg）对小鼠逃避伤害记忆的形成、巩固和再现均无影响；③CCK-8（1μg）预处理（于吗啡处理前15min侧脑室注射）能逆转吗啡的致损伤作用，改善吗啡诱导的记忆形成的损伤；④CCK2受体拮抗剂L-365,26010μg（于吗啡处理前15min与CCK-8一起侧脑室注射）能抑制CCK-8的作用，提示此作用与激活CCK2受体有关。小结：外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用，该作用可能通过CCK2受体介导。2外源性CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的影响目的：通过海马LTP实验模型观察不同剂量的外源性CCK-8对海马LTP的影响，并观察CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的作用，探讨外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用机制。方法：给予皮下注射30mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量（0.01、0.1、1μg）的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对海马LTP的影响，并应用CCK受体拮抗剂明确CCK-8作用的受体机制。然后，在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8干预，观察CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的影响。最后，在皮下注射吗啡前给予CCK受体拮抗剂与CCK-8共同干预，明确CCK-8干预吗啡诱导的海马LTP损伤的受体机制。结果：①吗啡急性处理可损伤海马LTP，使PS幅值明显降低；②侧脑室给予0.1μg和1μg CCK-8对海马LTP有易化作用，而0.01μg和0.001μgCCK-8作用不明显；CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对海马LTP的易化作用；③1μg CCK-8能抑制吗啡诱导的海马LTP损伤，而0.1μg CCK-8则无此作用；④CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的改善作用，而CCK1受体拮抗剂作用不明显。小结：外源性CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤，CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用，提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。结论：外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用，该作用可能通过CCK2受体介导；并且，CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤，CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用，提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
英文缩写  9-10
引言  10-12
第一部分 外源性 CCK-8 对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响  12-38
  前言  12-13
  材料与方法  13-17
  结果  17-20
  附图  20-28
  附表  28-32
  讨论  32-34
  小结  34
  参考文献  34-38
第二部分 外源性 CCK-8 对吗啡诱导的海马 LTP 损伤的影响  38-59
  前言  38-39
  材料与方法  39-43
  结果  43-45
  附图  45-50
  附表  50-53
  讨论  53-55
  小结  55
  参考文献  55-59
结论  59-60
综述 成瘾记忆与突触可塑性  60-72
  参考文献  66-72
致谢  72-73
个人简历  73

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 中毒性精神障碍 > 药源性精神障碍
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