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miR-101、APP和COX在SAMP8鼠海马组织中的表达

作 者: 李炎炎
导 师: 周洁
学 校: 华中科技大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: 阿尔茨海默病 miR-101 环氧合酶 淀粉样前体蛋白
分类号: R749.16
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 9次
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内容摘要


目的:miR-101具备APP及COX-2表达双重调节作用的潜能,为探讨miR-101有望成为防治阿尔茨海默病(AD)的新的药物靶点,我们选用快速老化小鼠(SAMP8)做为研究对象,检测miR-101、APP和COX在不同月龄的SAMP8鼠海马组织中的表达变化状况。方法:分别取4、8、12月龄SAMP8和对抗老化小鼠SAMR1为研究对象,(1)采用Morris水迷宫实验测试SAMP8鼠的空间记忆能力。(2)半定量RT-PCR检测SAMP8鼠海马组织中APP和COX的mRNA表达变化情况。(3)Western Blot检测SAMP8鼠海马组织中APP和COX的蛋白表达变化情况。(4)real time PCR检测SAMP8鼠海马组织中miR-101的表达变化情况。结果:(1)Morris水迷宫实验表明8月龄SAMP8鼠即出现空间记忆障碍,12月龄更为显著(p<0.01),而SAMR1鼠无显著改变(p>0.05)。Aβ42的Western Blot结果与之一致。(2)半定量RT-PCR结果显示SAMP8、SAMR1鼠的海马组织中APP mRNA仅呈轻微增龄性升高,SAMP8组较SAMR1组稍高,但仅在12月龄组出现显著差异。(3)Western Blot结果显示APP在8月龄SAMP8鼠中升高最显著(p<0.01),12月龄有下降趋势,而对照组SAMR1鼠却无增龄性显著改变。(4)real time PCR结果显示miR-101在SAMP8鼠中呈显著增龄性降低。(5)各组小鼠COX-2的mRNA和蛋白水平的变化趋势与APP相似,而COX-1的mRNA和蛋白水平均无显著差异。结论:(1)SAMP8鼠早期即可自发出现空间记忆障碍,并伴有Aβ沉积。(2)SAMP8鼠海马组织中APP和COX-2的表达主要受转录后水平调控。(3)miR-101可能调控APP和COX-2的蛋白表达,而不影响COX-1的表达。(4)miR-101可能成为防治AD的新的药物靶点。

全文目录


英文缩略词  5-6
中文摘要  6-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-11
实验材料和方法  11-22
结果  22-29
讨论  29-33
参考文献  33-37
综述  37-47
  参考文献  44-47
致谢  47

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍 > 老年及早老性精神障碍
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