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PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用及蛋白降解的关系研究

作 者: 莫晔
导 师: 李清华
学 校: 桂林医学院
专 业: 内科学
关键词: SCA3/MJD转基因果蝇模型 PINK1 蛋白 神经保护
分类号: R741.02
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 23次
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内容摘要


目的:为研究PINK1表达下降在SCA3/MJD转基因果蝇中的神经保护作与毒性蛋白降解的关系。方法:利用Gmr-GAL4、Elav-gal4系统构建在复眼及神经系统,致病蛋白为SCA3/MJD转基因果蝇模型上选择性表达。使PINK1表达下调干预SCA3/MJD转基因果蝇观察复眼及神经系统的致病情况,同时用Gmr-GAL4系统启动正常果蝇即MJDtr-Q27,使这3种果蝇进行观察对照。在光镜和电镜下观察使用Gmr-GAL4系统启动各组果蝇眼睛的特点,线粒体ATP值的测定。Gmr-gal4、Elav-gal4系统启动各组果蝇后运用Western blotting检测各组细胞ataxin一3毒性蛋白的表达情况。结果:发现PINK1表达下调显著改善了SCA3/MJD转基因果蝇,其眼部平整程度、纹路、色素脱失情况及副眼结构明显好转,ATP值明显增高,提示果蝇在线粒体功能明显改善。运用Western blotting检测各组果蝇ataxin一3毒性蛋白的表达,发现PINK1表达下调明显降低了ataxin一3蛋白毒性。结论:利用Gmr-gal4、Elav-gal4启动子观察各组果蝇的复眼,线粒体ATP值的测定以及Western blotting检测果蝇ataxin一3,PINK1表达下调具有线粒体保护功能,PINK1表达下调有效的降解了Ataxin-3毒性蛋白。我们得出PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用。

全文目录


中文摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
英汉缩略词对照表  7-8
前言  8-14
1 材料与方法  14-26
  1.1 材料与仪器  14-15
  1.2 试剂和耗材  15
  1.3 实验仪器  15-17
  1.4 实验方法  17-21
  1.5  21-23
  1.6 Western blotting 检测  23-26
2 结果  26-32
讨论  32-36
  3.1 蛋白聚集体的形成与 SCA3/MJD 疾病发病机制的关系  32-34
  3.2 PINK1 表达下调在 SCA3/MJD 疾病中的神经保护作用  34-36
结论  36-37
参考文献  37-42
综述  42-55
  参考文献  52-55
攻读学位期间发表的学术论文目录  55-56
致谢  56-57

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 神经病理学、病因学
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