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“滋阴填精方”对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤的作用及LRP、GST-π表达的影响

作　者: 王瑛
导　师: 薛晓鸥
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 耐药 卵巢癌 顺铂 滋阴填精
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


[目的]卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率居女性生殖系统肿瘤之首。当前卵巢癌的治疗方式仍以手术为主,化疗、放疗等为辅,手术方案主要是肿瘤细胞减灭术,化疗以铂类为基础。卵巢癌细胞对化疗药物产生耐药性成为卵巢癌治疗的阻碍,目前对卵巢癌药耐药机制的中西医研究较多,中医在此研究中的比重逐渐增加,许多研究发现中药及其有效成分能够逆转卵巢癌耐药,使卵巢癌细胞对化疗药物敏感,然而对中药复方逆转卵巢癌耐药的研究较少。临床以及文献研究中发现化疗后患者的中医证型以虚证为主,常见的有阴虚证、气虚证等,中药能够有效的改善患者的症状,但是其机理尚不明确。根据辨证论治,随证立法,方从法出的中医思维,提出“滋阴填精方”(由黄精、麦冬、白芍、白术组成)可以调控卵巢癌化疗耐药的假说,并且通过体外实验、动物实验来验证,为逆转卵巢癌化疗耐药寻求新方法。[方法]在证实耐顺铂细胞系耐药性的前提下,建立卵巢癌耐顺铂动物模型,分为四组,分别是模型组、顺铂组、“滋阴填精方”+顺铂组,“滋阴填精方”组。对这四组分别进行干预,处死动物后,测量瘤体积、瘤重、计算抑瘤率,HE染色法检测各组瘤体的病理组织结构,免疫组织化学法检测LRP、GST-π的表达。[结果]1.“滋阴填精方”协同顺铂可有效地抑制肿瘤生长,抑制率达到65.06%,抑制率高于单独使用顺铂组。2.顺铂,“滋阴填精方”+顺铂,“滋阴填精方”均可显著下调LRP的表达水平,与模型组相比均具有显著差异,P均小于0.05；“滋阴填精方”+顺铂组中LRP的表达低于顺铂组、“滋阴填精方”组,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05)；顺铂组中LRP的表达低于“滋阴填精方”组,差异具有统计学意义,P<0.05。3.顺铂,“滋阴填精方”+顺铂,“滋阴填精方”均可显著下调GST-π的表达水平,与模型组相比均具有显著差异,P均小于0.05；“滋阴填精方”+顺铂组中GST-π的表达低于顺铂组、“滋阴填精方”组,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05)；顺铂组的GST-π的表达低于“滋阴填精方”组,差异具有统计学意义,P<0.05。[结论]1.“滋阴填精方”可协同顺铂抑制卵巢癌耐顺铂裸鼠移植瘤的生长。2.“滋阴填精方”可能是通过降低LRP、GST-π的表达来降低卵巢癌对顺铂的耐药性。

全文目录


目录  3-5
摘要  5-6
ABSTRACT  6-7
英文缩略语  7-8
第一部分 综述  8-22
  综述一 卵巢癌耐药机制的西医研究概况  8-17
    1. 细胞表面药栗蛋白与卵巢癌耐药  8-9
    2. DNA修复异常与卵巢癌耐药  9-10
    3. 细胞内解毒系统与卵巢癌耐药  10-11
    4. 细胞凋亡与卵巢癌耐药  11-13
    5. 肿瘤干细胞与卵巢癌耐药  13-14
    6. 肿瘤微环境与卵巢癌耐药  14-15
    7. 自噬与卵巢癌耐药  15-17
  综述二 卵巢癌的中医研究概况及中药对卵巢癌化疗耐药的逆转  17-22
    1. 中医古籍中对卵巢癌的认识  17
    2. 卵巢癌的中医证型  17-18
    3. 单味中药对卵巢癌化疗耐药逆转的研究  18-20
    4. 中药复方逆转卵巢癌耐药的研究  20-22
第二部分 实验部分  22-38
  前言  22-23
  材料与方法  23-28
    1. 实验材料  23-24
    2. 实验方法  24-28
  实验结果  28-33
    1. SKOV3-DDP耐药性测定  28
    2. 裸鼠一般情况  28-29
    3. 药物对各组裸鼠移植瘤瘤重、瘤体积、抑瘤率的影响  29
    4. 药物对移植瘤病理组织变化的影响(HE染色法)  29
    5. 药物对各组移植瘤组织LRP、GST-n表达的影响(免疫组织化学法)  29-33
  讨论  33-37
    1. 顺铂的抗肿瘤作用及耐药机制  33-34
      1.1 顺铂的抗肿瘤作用  33
      1.2 卵巢癌顺铂耐药的常见机制  33-34
        1.2.1 巯基分子对顺铂的失活作用  33
        1.2.2 药物的摄取和流出异常  33-34
        1.2.3 某些癌基因、抑癌基因表达失常  34
        1.2.4 错配修复异常  34
    2. 肺耐药蛋白与肿瘤细胞耐药  34
    3. 药物代谢酶与肿瘤细胞耐药  34-35
    4. 滋阴填精方  35-37
  结论  37-38
参考文献  38-45
致谢  45-46
个人简历  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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