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FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

作　者: 孙姗姗
导　师: 庞达
学　校: 哈尔滨医科大学
专　业: 肿瘤外科学
关键词: 成纤维生长因子受体2 乳腺癌 免疫组化 预后
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。乳腺癌的病理类型、病理分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况、激素受体表达、HER-2状态等，都能够提示疾病的预后并且选择治疗方式。然而，评估这些临床病理因素，不足以分析乳腺癌的临床发展过程。所以，寻找一种新的与乳腺癌的转移和预后相关靶点是至关重要的。两项全基因组关联性研究证明，成纤维细胞生长因子受体2（Fibroblast growthfactor receptor2, FGFR2）是众多与乳腺癌易感性相关的候选基因中的一个，并且与细胞的增殖、分化、转移有关，其基因具有遗传多态性。近年来的研究表明，这种多态性与乳腺癌的发病风险以及临床病理因素具有相关性。然而，大部分的研究主要集中在基因水平的研究。因此，FGFR2蛋白在乳腺癌的发病、发展过程中的具体的作用，还不是十分清楚。本研究的目的在于检测FGFR2蛋白在乳腺癌组织中的表达水平以及其与临床病理因素和生存之间的关系。方法：许多研究表明，浸润性导管癌2级（Invasive Ductal Carcinoma grade2,IDC2）是最常见的浸润性乳腺癌的类型，所以选择病例时，我们将IDC2作为最基本的病例选择标准。本研究选取了125例IDC2的乳腺癌患者组织，和30例癌旁正常组织，通过免疫组化的实验方法，研究FGFR2的蛋白表达率。同时研究FGFR2蛋白表达水平，与各种临床病理因素以及生存率之间的关系。结果：FGFR2在乳腺癌组织的胞浆和胞核中的表达率分别为64.8%（81/125）和56.8%(71/125)。两者均明显高于癌旁正常组织中FGFR2的表达率。FGFR2胞浆表达水平与肿瘤大小、TNM分期具有明显的相关性。但是FGFR2胞核表达水平与临床病理因素间无明显的相关性。FGFR2胞浆和胞核分别高表达的乳腺癌患者的总生存率（Overall survival, OS）和无病生存率（Disease Free Survival, DFS）明显低于FGFR2低表达的乳腺癌患者。通过Cox回归分析发现，FGFR2胞浆表达、腋窝淋巴结转移情况是对OS和DFS有影响的独立性影响因素。结论：FGFR2蛋白在乳腺癌组织胞浆和胞核中表达均高于癌旁正常乳腺组织的胞浆胞核的表达水平。FGFR2胞浆表达与肿瘤大小、TNM分期有关。FGFR2高表达，与乳腺癌患者的不良OS和DFS具有显著的相关性。FGFR2胞浆表达和腋窝淋巴结转移作为独立的预后因素。因此，FGFR2可能作为一个乳腺癌预后不良的预测性因素。

全文目录


中文摘要  6-8
Abstract  8-10
1、文献综述  10-15
  1.1 乳腺癌与SNP  10-11
  1.2 FGFR2 的结构及生物学功能  11-12
  1.3 FGFR2 基因多态性与乳腺癌的风险性  12-13
  1.4 FGFR2 基因多态性与乳腺癌的临床病理因素  13-14
  1.5 小结  14-15
2、前言  15-17
3、材料与方法  17-21
  3.1 组织材料与临床资料  17
  3.2 主要试剂和主要仪器  17-18
    3.2.1 主要试剂  17
    3.2.2 主要仪器  17-18
  3.3 方法  18-19
    3.3.1 载玻片的处理  18
    3.3.2 组织标本的取材和固定  18-19
    3.3.3 石蜡切片  19
    3.3.4 免疫组化 Maxvision 法染色步骤  19
  3.4 免疫组化结果判定  19-20
    3.4.1 胞浆染色的判定  19-20
    3.4.2 胞核染色判定  20
    3.4.3 ER, PR, HER-2 染色判定方法  20
  3.5 统计方法  20-21
4、结果  21-28
  4.1 FGFR2 在乳腺癌组织及良性组织中的表达情况  21-23
    4.1.1 FGFR2 在乳腺癌组织及良性组织胞浆中的表达情况  22
    4.1.2 FGFR2 在乳腺癌组织及良性组织胞核中的表达情况  22-23
  4.2 乳腺癌组织中 FGFR2 的表达情况与临床病理因素的关系  23-24
    4.2.1 乳腺癌中 FGFR2 胞浆表达情况与临床病理因素的关系  23-24
    4.2.2 乳腺癌中 FGFR2 胞核表达情况与临床病理因素的关系  24
  4.3 单因素和多因素分析对乳腺癌预后的影响  24-25
  4.4 Kaplan-Meier 生存分析  25-28
5、讨论  28-32
  5.1 FGFR2 的结构及生物学功能  28-29
  5.2 FGFR2 在多种癌症中的表达情况  29
  5.3 FGFR2 在乳腺癌中的表达情况  29
  5.4 FGFR2 胞浆、胞核的同时表达  29
  5.5 研究结果  29-31
  5.6 小结  31-32
结论  32-33
参考文献  33-40
研究成果  40

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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