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肥胖与非肥胖男性内脏及皮下脂肪差异蛋白质组学研究
作 者: 周姝含
导 师: 史轶蘩
学 校: 北京协和医学院
专 业: 临床医学
关键词: 肥胖 内脏脂肪组织 皮下脂肪组织 蛋白质组学 LC-MS/MS
分类号: R589.2
类 型: 博士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
目的:肥胖症发病率近年在发展中国家上升迅速,肥胖与2型糖尿病、心脑血管疾病、血脂紊乱等多种代谢性疾病关系密切,已成为重要的公共卫生问题。越来越多的研究发现机体内脏脂肪组织和皮下脂肪组织的基因表达水平、代谢特点等并不相同。其中内脏脂肪组织,尤其是大网膜脂肪组织,被认为在肥胖相关疾病中起重要作用,但有关蛋白质组相关研究结果有限。本研究通过研究男性内脏脂肪组织与皮下脂肪组织蛋白组,初步探索脂肪组织与肥胖及其相关疾病的关系。方法:本研究以肥胖(BMI>30Kg/m2)和非肥胖男性(BMI<30Kg/m2)为研究对象,收集内脏脂肪组织和皮下脂肪组织,提取蛋白、酶切后采用LC-MS/MS对蛋白分离鉴定。结果:本研究共鉴定出4组蛋白质组表达谱结果:肥胖组内脏脂肪组、对照组内脏脂肪组、肥胖组皮下脂肪组、对照组皮下脂肪组。(1)对比肥胖组与对照组蛋白质组表达谱结果:内脏脂肪共鉴定出差异蛋白80种,其中肥胖组表达下调的蛋白43种,8种蛋白为对照组特有;肥胖组表达上调的蛋白37种,9种蛋白为肥胖组特有。皮下脂肪鉴定出差异蛋白64种,其中肥胖组表达下调的蛋白22种,4种蛋白为对照组特有;肥胖组表达上调的蛋白42种,8种蛋白为肥胖组特有。(2)肥胖组与对照组在内脏脂肪与皮下脂肪中同时存在差异的蛋白有20种,且这些蛋白在两种脂肪组织中差异趋势(上调或下调)相同。(3)对比内脏脂肪与皮下脂肪蛋白质组表达谱结果,在肥胖组与对照组中同时存在表达差异的蛋白有26种,其中在两组内脏脂肪中表达均下调的有11种,表达均上调的有15种。且这些蛋白在两组人群中的差异趋势相同。(4)对比本课题组前期有关女性内脏脂肪蛋白的研究结果,找到相同差异蛋白8种,其中1种蛋白在两种性别表达差异趋势相反。结论:两组人群脂肪组织中的差异蛋白在糖脂代谢、蛋白质分解与合成、细胞应激和炎症因子的活性通路等方面均起重要作用。脂肪组织对肥胖相关疾病的发生发展起重要作用。性别差异可以影响脂肪组织蛋白表达。
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全文目录
缩略词表 4-5 中文摘要 5-6 英文摘要 6-7 1 引言 7-9 2 材料与方法 9-17 2.1 研究材料 9-12 2.2 实验方法 12-16 2.3 研究流程 16-17 3 实验结果 17-41 3.1 研究对象一般资料 17 3.2 蛋白质浓度测定及SDS-PAGE 17-19 3.3 LC-MS/MS 19-41 4 讨论 41-47 5 结论 47-48 6 展望 48-49 7 参考文献 49-52 8 附录 52-61 综述 61-70 参考文献 66-70 致谢 70-71
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 代谢病 > 脂肪代谢障碍
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