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DSA-FACE技术分析胰腺癌组织特异N-糖链的研究

作　者: 韩莹
导　师: 聂桓
学　校: 哈尔滨工业大学
专　业: 生物学
关键词: 胰腺癌 N-糖链 DSA-FACE
分类号: R735.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，常用的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗和分子靶向治疗。其中，分子靶向治疗为新兴的治疗手段，但是目前缺乏明确的胰腺癌治疗靶点和有效的治疗手段。DSA-FACE技术具有高效、快速、高通量等优点，成为目前糖生物学研究领域中重要的技术方法。目前，国际上通常将DSA-FACE技术应用于血清层面的研究，在组织层面的研究还未见报道。本实验将DSA-FACE技术进行改进、优化，成功建立了一种可用于检测胰腺癌组织细胞表面N-糖链的高通量分析技术。在此基础上，通过检测、分析41对胰腺癌组织细胞表面N-糖链，发现与癌旁组相比，癌症组中峰10，峰13含量显著升高；峰32，峰40含量显著降低。此外，对癌症组与癌旁组之间不同年龄、性别以及病理分期之间的比较，发现峰10与年龄因素有关，在年龄大于60岁胰腺癌患者的癌症组织中含量明显升高；峰32，峰40与性别因素有关，在男性患者体内高表达，并且发生胰腺癌时该糖峰在男性患者体内含量急剧下降；峰13在癌症组与癌旁组之间含量的差异不受年龄和性别因素的影响；此外，在分期研究中，发现峰10，峰13，峰32和峰40在胰腺癌Ⅱ期中存在显著差异。最后，用外切糖苷酶实验初步解析部分N-糖链结构发现，峰32是带有α-1,6-岩藻糖和β-1,4-半乳糖修饰的结构。峰40是带有α-1,6-岩藻糖基化修饰的结构。本研究建立了一种可用于检测胰腺癌组织细胞表面N-糖链的技术，为糖生物学的进一步发展提供了可靠的技术平台。在此基础上我们分析了胰腺癌组织特异N-糖链，并对不同年龄、性别及病理分期的N-糖链进行了研究，该结果将为胰腺癌分子靶向治疗提供潜在的治疗靶点，也为胰腺癌的个性化治疗提供了数据和理论支持。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-6
目录  6-8
第1章 绪论  8-19
  1.1 课题来源  8
  1.2 胰腺癌的研究现状  8-11
    1.2.1 胰腺癌简介  8-9
    1.2.2 胰腺癌的研究现状  9-11
  1.3 糖生物学与肿瘤  11-14
    1.3.1 糖生物学简介  11-12
    1.3.2 肿瘤与糖链异常  12-14
  1.4 糖链结构研究方法  14-18
    1.4.1 蛋白糖链的获得  14
    1.4.2 层析技术  14-15
    1.4.3 生物质谱技术  15
    1.4.4 凝集素技术  15
    1.4.5 芯片技术  15
    1.4.6 生物信息学技术  15-16
    1.4.7 DSA-FACE 技术  16-18
  1.5 本研究的目的及意义  18-19
第2章 实验材料和方法  19-22
  2.1 实验材料  19
  2.2 实验方法  19-22
    2.2.1 提取胰腺癌组织细胞表面膜蛋白  19-20
    2.2.2 水解糖链  20
    2.2.3 切除唾液酸  20
    2.2.4 APTS 荧光标记  20-21
    2.2.5 Sephadex G10 纯化与真空抽干  21
    2.2.6 溶解样品及 DNA 测序仪毛细管电泳检样  21
    2.2.7 糖峰和原始数据的确立及提取  21
    2.2.8 统计学处理方法  21-22
第3章 胰腺癌组织细胞表面 N-糖链图谱分析  22-33
  3.1 引言  22
  3.2 胰腺癌组织 N-糖链图谱的获得  22-25
    3.2.1 实验材料的选择  22
    3.2.2 胰腺癌组织细胞表面 N-糖链检测方法的建立  22-24
    3.2.3 胰腺癌组织细胞表面 N-糖链谱图的获得  24-25
  3.3 胰腺癌组织细胞表面 N-糖链图谱的分析  25-29
    3.3.1 胰腺癌组织 N-糖链电泳谱图数据分析  25-27
    3.3.2 胰腺癌与癌旁组织非共有峰的统计学分析  27-29
  3.4 讨论  29-31
  3.5 本章小结  31-33
第4章 不同分组之间 N-糖链的差异比较分析及糖链结构初步解析  33-45
  4.1 引言  33
  4.2 不同年龄段患者的胰腺癌与癌旁组织之间 N-糖链的差异比较  33-36
  4.3 不同性别患者的胰腺癌与癌旁组织之间 N-糖链的差异比较  36-38
  4.4 不同病理分期患者的胰腺癌与癌旁组织之间 N-糖链的差异比较  38-40
  4.5 糖峰结构的初步解析  40-42
  4.6 讨论  42-43
  4.7 本章小结  43-45
结论  45
展望  45-46
参考文献  46-51
附录  51-54
致谢  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胰腺肿瘤
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