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炙淫羊藿炮制前后黄酮类化合物吸收、代谢及其自组装胶束吸收的差异性研究

作　者: 崔莉
导　师: 贾晓斌
学　校: 南京中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 炙淫羊藿 吸收 代谢 自组装胶束
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 53次
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内容摘要


淫羊藿为我国传统的补益中药,始载于《神农本草经》,主要有效成分有宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等黄酮类化合物。具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功效。临床常用羊脂油炙淫羊藿,疗效极为显著。本课题组前期研究发现：淫羊藿中黄酮苷体外和在体试验中的吸收渗透系数存在差异,多级糖苷的吸收小于次级糖苷的吸收(朝藿定A、B、C<淫羊藿苷<宝藿苷Ⅰ)；在炮制过程中,“加热”使淫羊藿产生了更多易于吸收的生物活性黄酮(如淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ)。但炮制前后淫羊藿黄酮类成分渗透系数的差异是否转化为生物利用度的提高从而表现为药效的增效,炮制辅料羊脂油对淫羊藿中黄酮类成分吸收的影响及羊脂油炙淫羊藿增效机理需要进一步研究。因此,本文从药动学角度,采用大鼠模型研究朝藿定B、C等主要活性黄酮的体内吸收、代谢、排泄过程,采用药理效应法研究淫羊藿生品和不同炮制品的吸收差异,从定性和定量两个角度进一步探讨炙淫羊藿的炮制机理；从药剂学角度,基于淫羊藿黄酮自组装胶束体内形成机制,阐述辅料羊脂油对淫羊藿黄酮类成分的促吸收作用与增效机制,为淫羊藿羊脂制传统辅料炮制理论的科学内涵提供依据。本论文首先对中药药代动力学在中药炮制中的应用进行了文献综述,实验部分主要完成以下内容：(1)采用中压制备系统联合自动纯化系统从淫羊藿原药材中分离制备了朝藿定A、B、C,为后续代谢实验奠定基础。(2)采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定朝藿定B吸收进入大鼠体内的原型及其代谢产物,阐明了朝藿定B在血浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径,从定性角度揭示了朝藿定B在体内的变化规律。(3)采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定朝藿定C吸收进入大鼠体内的原型及其代谢产物,阐明了朝藿定C在血浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径,从定性角度揭示了朝藿定C在体内的变化规律。(4)采用药理效应法比较研究了淫羊藿生品及不同炮制品中总黄酮的药代动力学,选择氢化可的松肾阳虚证模型,以超氧化物歧化酶和丙二醛为指标,建立体存生物相当药量-时间的关系,推算表观药动学参数；从而探索淫羊藿炮制用药的合理性。(5)选择淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ为代表,研究羊脂油作用下形成的自组装胶束在Caco-2单层细胞的渗透系数和在大鼠肠灌流中的吸收情况,从而初步解释了羊脂油的增效机理。综上,本文进一步阐述炙淫羊藿的炮制机理为：淫羊藿炮制后,“加热”使淫羊藿主要活性黄酮的含量发生变化,淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ含量增加；同时炮制辅料“羊脂油”的加入能进一步提高黄酮类化合物的体内生物利用度；且在羊脂油作用下形成的自组装胶束在Caco-2细胞模型和大鼠肠灌流模型中的渗透系数增加。初步揭示羊脂油具有促进淫羊藿黄酮类成分吸收的作用,从而增强炙淫羊藿的疗效。

全文目录


摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
第一章 绪论  12-21
  1.1 中药炮制研究现状  12
  1.2 中药药代动力学在中药炮制机理研究中的应用  12-16
  1.3 基于体内自组装胶束形成机制的羊脂油炙淫羊藿增效机理研究  16-19
  1.4 本实验室已有研究与本文研究思路  19-21
第二章 中压制备系统联合自动纯化系统制备淫羊藿中的朝藿定A、B、C对照品  21-26
  2.1 材料  21
  2.2 方法与结果  21-25
  2.3 讨论  25-26
第三章 大鼠模型研究朝藿定B的体内代谢规律  26-73
  3.1 大鼠模型研究朝藿定B代谢实验方法的建立  26-27
  3.2 大鼠血浆中朝藿定B代谢产物的发现与鉴定  27-34
  3.3 大鼠胆汁中朝藿定B代谢产物的发现与鉴定  34-44
  3.4 大鼠尿液中朝藿定B代谢产物的发现与鉴定  44-54
  3.5 大鼠粪便中朝藿定B代谢产物的发现与鉴定  54-71
  本章小结  71-73
第四章 大鼠模型研究朝藿定C的体内代谢规律  73-100
  4.1 大鼠模型研究朝藿定C代谢实验方法的建立  73-74
  4.2 大鼠血浆中朝藿定C代谢产物的发现与鉴定  74-80
  4.3 大鼠胆汁中朝藿定C代谢产物的发现与鉴定  80-88
  4.4 大鼠尿液中朝藿定C代谢产物的发现与鉴定  88-92
  4.5 大鼠粪便中朝藿定C代谢产物的发现与鉴定  92-99
  本章小结  99-100
第五章 药理效应法比较研究淫羊藿生品及不同炮制品小鼠药代动力学特征  100-115
  5.1 以超氧化物歧化酶为指标比较研究淫羊藿生品及不同炮制品小鼠药代动力学特征  100-108
  5.2 以丙二醛为指标比较研究淫羊藿生品及不同炮制品小鼠药代动力学特征  108-115
第六章 淫羊藿炮制前后黄酮体内自组装胶束吸收差异的研究  115-126
  6.1 材料与仪器  115-116
  6.2 方法与结果  116-124
  6.3 结论  124-126
第七章 总结  126-129
  7.1 全文结论  126-127
  7.2 创新点  127
  7.3 工作展望  127-129
参考文献  129-133
攻读硕士学位期间发表论文  133-134
致谢  134

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