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替米沙坦对慢性间断性缺氧小鼠海马CA1区氧化应激损伤的保护作用
作 者: 张祎祥
导 师: 曾奕明;吕良超
学 校: 福建医科大学
专 业: 内科学
关键词: 慢性间断性缺氧 睡眠呼吸暂停低通气综合征 认知功能障碍 血管紧张素受体抑制剂
分类号: R766
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
目的:通过建立模拟睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome OSAHS)特征慢性间断性缺氧动物模型,研究慢性间断性缺氧对小鼠海马CA1区氧化应激损伤作用,以及替米沙坦对氧化应激损伤的保护作用。方法:将32只健康雄性C57B6J小鼠随机分为CIH组、ARB替米沙坦干预组、空气模拟对照组和空白对照组,进行12周的模型试验。通过Morris水迷宫检测小鼠空间学习及记忆能力,并用免疫组织化学方法检测实验小鼠海马CA1区NADPH氧化酶p47亚单位(p47PHOX)、8-羟基鸟苷(8-OHG)的表达情况。结果:(1)Morris水迷宫:空间学习能力:单纯缺氧组在空间学习能力下降,经ARB干预后可改善缺氧所致的空间学习能力的下降,不同实验组之间逃避潜伏期存在差别(F=3.04,P=0.045),两两比较发现CIH组与空白组(P=0.039)、空气组(P=0.013)、ARB组(P=0.048)差别均有统计学差异,而ARB组与空白组(P=0.155)、空气组(P=0.064)差别无统计学差异;空间记忆能力:CIH组在空间记忆能力上与空白、空气及ARB组无差别。穿越目标区域的次数CIH组(中位数=1,四分位间距=1.5)与空白组(中位数=3,四分位间距=2)、空气组(中位数=2,四分位间距=1.75)、ARB组(中位数=2.5,四分位间距=3.75)组间比较无统计学差异(P=0.136)。(2)p47PHOX免疫组化:p47PHOX免疫组化光密度分析显示在海马CA1区胞质中有阳性表达,同时CIH组海马CA1区p47PHOX表达明显升高,经ARB干预后海马CA1区p47PHOX表达水平明显下降。CIH组(中位数= 0.1463四分位间距=0.1389)与空白组(中位数=0.0067四分位间距=0.0168 )(P=0.01)空气组(中位数=0.0062四分位间距=0.0281)(P=0.005) ARB组(中位数=0.0031四分位间距=0.0268)(P=0.005)差别均有统计学差异,ARB组(中位数=0.0031四分位间距=0.0268)与空白组(中位数=0.0067四分位间距=0.0168)(P=0.645)空气组(中位数=0.0062四分位间距=0.0281)(P=0.442)。(3)8-OHG免疫组化:8-OHG免疫组化光密度分析显示在海马CA1区胞质中有阳性表达,同时CIH组海马CA1区8-OHG表达明显升高,经ARB干预后海马CA1区8-OHG表达水平明显下降。CIH组(0.16±0.018)与、ARB组(0.04±0.011)(P=0.000)差别有统计学差异, ARB组(0.04±0.011)与空白组(0.05±0.015)(P=0.479)、空气组(0.03±0.011)(P=0.750)差别无统计学差异。结论:(1)模拟OSAHS特征的慢性间断性缺氧可以引起小鼠脑内NADPH氧化酶p47phox及8-OHG表达增加、学习能力下降,提示CIH可对海马CA1区造成氧化应激损伤,最终造成认知功能障碍。(2)对CIH小鼠施加替米沙坦干预后可明显减少NADPH氧化酶p47phox及8-OHG表达,并改善海马依赖的学习能力。提示ARB对OSAHS特征的慢性间断性缺氧所致的神经元氧化应激损伤具有保护作用,减轻后者所造成的功能损害。
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全文目录
摘要 4-6 Abstract 6-8 引言 8-9 材料和方法 9-13 结果 13-19 讨论 19-24 结论 24-25 致谢 25-26 参考文献 26-30 综述 30-42
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中图分类: > 医药、卫生 > 耳鼻咽喉科学 > 咽科学、咽疾病
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