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非甾体类药物与生物大分子相互作用的荧光光谱法研究

作　者: 王晓霞
导　师: 敖登高娃
学　校: 内蒙古大学
专　业: 化学
关键词: 荧光光谱法胶束增敏非甾体类药物生物大分子金属离子相互作用机理
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

研究药物小分子和血清白蛋白生物大分子的相互作用,对于药物代谢动力学、生物化学、制药学和临床医学具有重要的参考价值。荧光光谱法具有灵敏度高、选择性好,快速,简便等优点,近年来在痕量分析领域得以广泛应用。本论文采用荧光光谱、紫外一可见吸收光谱研究了药物与生物大分子之间及金属离子存在下的相互作用,得出药物与蛋白质相互作用的机理、药物与蛋白质的结合常数、热力学结合参数。因此,研究药物与生物大分子的相互作用机理有助于阐明药物在生物体内的运输和代谢机制、药物的毒理机制,以及了解蛋白质的结构与功能关系都具有非常重要的意义。有大量学者曾对喹诺酮类药物和四环素类药物和生物大分子的相互作用做了大量的研究,而对于非甾体类药物与生物大分子作用的研究很少。本文以光谱法(荧光、紫外-可见光谱)为研究手段,对药物与生物大分子的相互作用进行研究,主要开展了以下三部分的研究：第一部分胶束增敏法测定非甾体类药物含量有学者曾用胶束电动毛细管色谱法测定氟比洛芬含量,文中提出了胶束增敏荧光分析法测定氟比洛芬的方法。研究了体系的荧光光谱和对实验条件进行优化,按方法中设计的最佳方案,测定药物制剂中的药物含量,灵敏度高,线性范围宽,检出限低,回收率为99.2%～100.4%,相对标准偏差为1.8%,结果令人满意。第二部分非甾体药物-生物大分子二元配合物相互作用的研究采用荧光光谱法和紫外光谱法,在生理条件下(pH=7.40)对氟比洛芬(FP)与脱氧核糖核酸(DNA)的作用方式进行了研究。利用离子强度的影响、紫外光谱的变化及Ⅰ-猝灭等条件实验证实了氟比洛芬通过沟槽结合方式与DNA发生相互作用。实验表明,DNA与氟比洛芬的相互作用为静态猝灭过程,测得结合常数为5.53×105L·mol-1,结合位点数为1.12。第三部分非甾体类药物-金属离子-生物大分子三元配合物相互作用的研究模拟生理条件下,应用荧光光谱法研究了非甾体药物(美洛昔康、芬布芬、吲哚美辛)对牛血清白蛋白,金属离子(铜(Ⅱ、锌(Ⅱ))对牛血清白蛋白以及对非甾体药物和牛血清白蛋白荧光光谱特性的影响。实验表明：金属离子和药物均可使牛血清白蛋白的荧光强度发生静态猝灭,并且在金属离子存在下,药物对牛血清白蛋白的荧光猝灭作用显著增强。根据荧光猝灭双倒数图计算药物和牛血清白蛋白的结合常数和结合位点数,根据热力学参数确定三者结合的作用力。很据三者结合反应的研究,进一步探讨了药物、金属离子在生物体内与蛋白质相互作用的机理。

非甾体类药物与生物大分子相互作用的荧光光谱法研究

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