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靶向药物载体的构建及其抗肿瘤效应初探

作　者: 陈荣军
导　师: 李君
学　校: 广州医学院
专　业: 外科学
关键词: 靶向免疫纳米粒阿霉素 HER2 Trastuzumab
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的:固体纳米粒是近年来正在发展的药物输送微粒,具有生理相容性好，可控制药物释放及良好的靶向性特点。本课题采用生物内源性物质硬脂酸作为载体材料，选择阿霉素为模型药物，应用现代纳米制剂技术，研制具有缓释作用的阿霉素固体脂质纳米粒，对所制备的DNP进行理化考察。并通过偶联技术，将阿霉素固体脂质纳米粒与单克隆抗体连接，成为免疫纳米粒，然后在体外对其靶向性，抗肿瘤效应进行初步的研究。方法首先建立高效液相色谱法测定阿霉素含量，采用复乳法制备阿霉素固体脂质纳米粒，以包封率作为纳米粒的评价指标，进行正交设计检验，优化阿霉素固体脂质纳米粒的制备处方。再研究纳米粒的理化性质，应用扫描电镜观察其形态和粒径大小，粒度分析仪检测其粒径分布和Zeta电位，透析法考察其体外释药特性。然后在PEG修饰的阿霉素固体脂质纳米粒的基础上，以偶联剂将纳米粒与抗HER2单体Trastuzumab（Herceptin）偶联成免疫纳米粒，再用ELISA分别检测对高表达HER2的肿瘤SKBR3、SKOV3和对不表达HER2的肿瘤细胞MCF-7的其免疫活性，MTT检测其对高表达HER2的SKBR3肿瘤细胞抗肿瘤效应。结果1、用HPLC法测定阿霉素的含量，线性关系良好，准确度高，精密度好，符合药物含量测定的方法学要求。2、制备阿霉素纳米粒的最优处方：0.1ml阿霉素水溶液（10mg/ml）滴进1ml含有50mg硬脂酸、20mg卵磷脂三氯甲烷中，超声1分钟形成W/O初乳液；再将初乳液滴进含有F-68及DSPE-PEG-COOH-2000水溶液中，超声1分钟形成W/O/W复乳液，然后将复乳液加入到稀释水相（0~2℃）中，搅拌让其自然挥发。3、阿霉素纳米粒呈球形或类球形，平均粒径（198.2±12.4）nm,包封率68.6%，体外96小时释放50%药物，其释药模型符合Hixon-Crowell释放模型。4、ELISA表明免疫纳米粒对SKBR3及SKOV3保持免疫活性，而对MCF-7无免疫活性反应，即对高表达特异抗原HER2肿瘤细胞具有靶向性；MTT提示体外杀SKBR3肿瘤细胞效应免疫纳米粒分别明显优于阿霉素纳米粒和阿霉素。结论1、阿霉素纳米粒达到了纳米制剂要求，具有缓释作用。2、免疫纳米粒对高表达特异抗原HER2肿瘤细胞具有靶向性，可有效抑制高表达特异抗原HER2肿瘤细胞的生长。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
第一节阿霉素分析方法的建立  11-18
  1. 仪器和材料  11
  2. 实验方法和结果  11-17
  3 讨论  17
  4 小结  17-18
第二节阿霉素固体脂质纳米粒的制备  18-28
  1. 材料和仪器  18-19
  2. 阿霉素纳米粒的评价标准  19
  3 W／O／W 复乳法  19-26
  4 讨论  26-27
  5 小结  27-28
第三节阿霉素固体纳米粒理化性质研究  28-35
  1. 材料和仪器  28-29
  2. 实验方法和结果  29-33
  3 讨论  33-34
  4 小结  34-35
第四节主动靶向纳米粒的构建与体外功能评价实验  35-44
  1．材料和仪器  35-36
  2 方法与结果  36-42
  3 讨论  42-43
  4 小结  43-44
全文结论  44-45
参考文献  45-48
综述  48-55
  参考文献  52-55
致谢  55-56

靶向药物载体的构建及其抗肿瘤效应初探

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