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硝苯地平微乳的制备及其质量评价

作　者: 罗丽
导　师: 罗平
学　校: 重庆大学
专　业: 化学
关键词: 硝苯地平 微乳乳 伪三元相图 质量评价
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。但硝苯地平难溶于水，生物利用度低，药物半衰期短，个体差异性大。因此，在一定程度上制约了硝苯地平的使用。微乳（Manoemulsion，ME）是由水相、油相、表面活性剂在适当的比例下自发形成的一种透明或者半透明的、低黏度的、各向同性且热力学稳定的油水混合体系。作为难溶性药物的理想载体，它具有以下优点：毒性小、安全性高、制备简单；可增大难溶于水药物的溶解性、亦可提高易水解药物的稳定性。本研究将硝苯地平制备成微乳剂型，在一定程度上增大了硝苯地平的溶解性，从而提高其生物利用度。本文的主要研究内容如下：1.建立了硝苯地平的含量的测定方法——紫外分光光度法。通过吸收曲线得到硝苯地平的检测波长为235nm，且在2.06.0μg.ml-1浓度范围内有良好的线性关系，其回归方程式为A=0.0639C+0.0132，r=0.9996。对硝苯地平的无水乙醇溶液进行了稳定性试验、日内精密度试验、日间精密度试验、重现性试验、回收率试验的测定。实验结果表明其在24h内可以保持稳定，日内精密度和日间精密度良好，重现性和回收率符合方法学要求。2.硝苯地平微乳处方的初筛及优化研究。选用二甲基硅油、油酸乙酯、液体石蜡、橄榄油为油相，吐温-20、吐温-80、卵磷脂、乳化剂OP为表面活性剂，无水乙醇、正丁醇、丙三醇、1,2-丙二醇、乙二醇为助表面活性剂，考察硝苯地平在各组分中的溶解度初步筛选出基本处方组成为：油酸乙酯为油相，吐温-80、乳化剂OP为表面活性剂，1,2-丙二醇、无水乙醇为助表面活性剂。利用油酸乙酯与不同表面活性剂的配伍变化，确定乳化剂OP为表面活性剂。利用伪三元相图最终确定空白微乳处方组分为：乳化剂OP，无水乙醇，油酸乙酯，蒸馏水。以微乳伪三元相图为基础，考察Km值、温度等对微乳形成的影响，选择Km值为2，实验温度为室温。考察含水量对微乳载药量、电导率、粘度的影响从而优化微乳处方。最终得到硝苯地平微乳的最佳质量（m）配比为：乳化剂-OP:无水乙醇:油酸乙酯:水=27:13.5:4.5:553.硝苯地平微乳的质量评价。按照优选的微乳处方和方法，制备硝苯地平微乳，并对其进行质量评价。所制得的微乳外观为淡黄色、澄清、透明、流动性良好，用染色法证明其为O/W型微乳，用旋转粘度计测得其粘度为29.8687mpa/s，用电导率仪测得其电导率为127.62μs.cm-1。加水稀释后在ZEISS LIBRA200TEM透射电镜下呈圆球形，且分布较均匀。用Nano ZS90Zetasizer激光粒度分析仪测得微乳平均粒径为22.89nm，多分散指数（PDI）为0.128，粒度分布均匀。经高速离心和留样三个月观察，发现其外观、药物含量及粒径未发生明显变化，实验结果表明其稳定性良好。硝苯地平几乎不溶于水，在水中溶解度为11μg·ml-1，将其制备成微乳后，实验结果表明微乳中硝苯地平含量为7.7778mg·ml-1，溶解度提高了700多倍。综上所述，用本方法制得的硝苯地平微乳性能稳定，溶解度高，且制备方法简单，将有望提高其生物利用度，并为硝苯地平的药物新剂型研究提供了理论参考。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-9
1 绪论  9-17
  1.1 硝苯地平研究概述  9-10
  1.2 微乳研究概述  10-16
    1.2.1 微乳的形成机理  10
    1.2.2 微乳的结构和类型  10-11
    1.2.3 微乳的处方设计  11-13
    1.2.4 微乳的制备  13
    1.2.5 微乳制剂在药剂学中的研究进展  13-16
  1.3 课题研究的目的和意义  16-17
2 处方前研究  17-22
  2.1 仪器与材料  17
    2.1.1 仪器  17
    2.1.2 药品与试剂  17
  2.2 硝苯地平含量测定方法的建立  17-21
    2.2.1 吸收波长的选择  17-18
    2.2.2 标准曲线的绘制  18-19
    2.2.3 稳定性试验  19
    2.2.4 日内精密度试验  19
    2.2.5 日间精密度试验  19-20
    2.2.6 重现性试验  20-21
    2.2.7 回收率试验  21
  2.3 本章小结  21-22
3 硝苯地平微乳的制备  22-40
  3.1 仪器与材料  22-23
    3.1.1 仪器  22-23
    3.1.2 药品与试剂  23
  3.2 方法与结果  23-39
    3.2.1 表面活性剂的筛选  23-24
    3.2.2 助表面活性剂的筛选  24-26
    3.2.3 油相的筛选  26-27
    3.2.4 不同表面活性剂与油相的配伍变化  27-28
    3.2.5 助表面活性剂的进一步筛选  28
    3.2.6 微乳伪三元相图的研究  28-29
    3.2.7 Km 对微乳的影响  29-35
    3.2.8 温度对微乳的影响  35-37
    3.2.9 微乳含水量对理化性质的影响  37-39
  3.3 本章小结  39-40
4 硝苯地平微乳的质量评价  40-46
  4.1 仪器与材料  40
    4.1.1 仪器  40
    4.1.2 药品与试剂  40
  4.2 方法与结果  40-45
    4.2.1 硝苯地平微乳制备  40
    4.2.2 外观和形态  40-41
    4.2.3 硝苯地平微乳类型的鉴别  41
    4.2.4 硝苯地平微乳电导率、粘度的测定  41-42
    4.2.5 硝苯地平微乳的粒径分布  42
    4.2.6 硝苯地平微乳的含量测定  42-44
    4.2.7 硝苯地平微乳的稳定性考察  44-45
  4.3 本章小结  45-46
5 总结与展望  46-48
  5.1 结论  46
  5.2 展望  46-48
致谢  48-49
参考文献  49-52

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产
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