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3-CH_2CH_2COOCH_3取代/噁二唑并[5，4-d][1,5]-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

作　者: 宣烨
导　师: 张萍
学　校: 河北师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 1,5-苯并硫氮杂卓 3-CH2CH2COOCH3 噁二唑构效关系
分类号: O621.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要药理活性和生理活性的杂环化合物,它的某些衍生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床,因此对其独特化学结构和特殊生理活性的研究一直得到人们的广泛关注。1,5-苯并硫氮杂卓具有较好的抑菌活性,本课题组在1,5-苯并硫氮杂卓及其β-内酰胺衍生物的合成和抑菌活性方面有着较为详细的研究,曾经合成了一系列2位、3位有不同碳链长度的酯基和酰基取代的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物和众多的β-内酰胺衍生物,并进行了体外抑菌测试,发现其中某些化合物具有较好的抑菌作用,应用前景广阔。作为课题组系列工作的继续,本论文设计合成了十个3-CH2CH2COOCH3取代的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物;并在2位酯基取代杂卓的基础上引入具有良好生物活性的噁二唑杂环,合成了十五个噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂卓衍生物;并对以上合成的新化合物进行体外抑菌活性的研究,对构效关系进行初步探索,为后续先导化合物的优化提供依据。本论文主要工作:ⅰ以取代苯和戊二酸酐为起始原料,通过五步反应,合成十个未见文献报道的3-CH2CH2COOCH3取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,通过1H NMR、IR、MS和单晶X-ray衍射确定了产物的结构。ⅱ以2位酯基杂卓为原料,通过与氯化取代苯甲醛肟发生[2+3]环加成反应,合成十五个噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂卓衍生物,确定了产物的结构。ⅲ对所合成的两个系列25个新化合物进行体外抑菌测试,并与本实验室已合成杂卓的抑菌活性作对比,进行初步构效关系的研究。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-7
第一章前言  7-29
  1.1 苯并杂卓  7-17
    1.1.1 苯并杂卓简介  7
    1.1.2 苯并杂卓用途  7-15
    1.1.3 1,5-苯并杂卓抑菌活性简介  15-17
  1.2 噁二唑简介  17-21
  1.3 药物设计简介  21-27
    1.3.1 药物设计的产生及意义  21-22
    1.3.2 先导化合物优化的意义  22
    1.3.3 先导化合物优化方法  22-27
      1.3.3.1 剖裂  22-23
      1.3.3.2 拼合  23
      1.3.3.3 局部修饰  23-27
  1.4 本论文的选题及研究内容  27-29
第二章 3-CH_2CH_2COOCH_3取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究  29-46
  2.1 引言  29
  2.2 目标化合物的全合成路线  29-30
  2.3 实验部分  30-44
    2.3.1 实验操作  30-33
      2.3.1.1 5-(4-取代苯基)-5-氧代戊酸(Ⅰa-e)的合成  30-31
      2.3.1.2 5-(4-取代苯基)-5-氧代戊酸甲酯(Ⅱa-e)的合成  31-32
      2.3.1.3 4-甲叉基-5-(4-取代苯基)-5-氧代戊酸甲酯(Ⅲa-e)的合成  32
      2.3.1.4 3-CH_2CH_2COOCH_3取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物(Ⅴa-j)的合成  32-33
    2.3.2 3-CH_2CH_2COOCH_3取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物(Ⅴa-j)的表征  33-38
    2.3.3 化合物Ⅴf 的晶体结构  38-43
      2.3.3.1 化合物Ⅴf 的单晶结构测定数据  38-42
      2.3.3.2 化合物Ⅴf 的单晶结构图  42-43
    2.3.4 问题和讨论  43-44
  2.4 目标化合物抑菌活性及简单构效关系研究  44-46
第三章噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究  46-60
  3.1 目标化合物的全合成路线  46-48
  3.2 实验部分  48-56
    3.2.1 实验操作  48-49
      3.2.1.1 化合物Ⅵa-c 的合成  48
      3.2.1.2 化合物Ⅷa-e 的合成  48
      3.2.1.3 目标化合物Ⅸa-o 的合成  48-49
    3.2.2 目标化合物Ⅸa-o 的结构表征  49-55
    3.2.3 问题与讨论  55-56
  3.3 Ⅸa-o 的抑菌活性及简单构效关系研究  56-57
  3.4 实验所用仪器、药品及其处理方法  57-60
参考文献  60-65
附图  65-135
致谢  135

3-CH_2CH_2COOCH_3取代/噁二唑并[5，4-d][1,5]-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

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