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奈韦拉平片质量标准及处方工艺研究

作　者: 柏光俊
导　师: 阚家义
学　校: 安徽中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 奈韦拉平片质量评价溶出曲线直接压片 f2因子法光纤药物溶出度实时测定仪
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：奈韦拉平是人体免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，由德国Boehringer Ingelheim公司研发，1996年9月美国FDA批准上市，商品名Viramune，现已在多国上市，适用于治疗HIV-1感染，应与其他抗HIV-1药物联合用药。我国于2000年初正式投产上市。目前奈韦拉平片并没有统一的检验标准，国内生产厂家执行各自生产标准，造成产品质量良莠不齐，药品检验部门进行质检时无法统一尺度，所以本课题拟制定新的测定方法和限度设定，统一质量标准，以方便对药品的质控和生产需求。现国内奈韦拉平片生产厂家均采用湿法制粒工艺制备片剂，国际上粉末直接压片法制片由于工艺简单，耗能低渐渐成为片剂的主要制剂工艺选择，本课题拟使用粉末直接压片法制备奈韦拉平片，对处方及工艺进行探索。方法：本课题收集国内奈韦拉平片主要生产厂家样品及检验标准进行对比研究和质量评价，对有关物质，含量测定，溶出度测定，残留溶剂测定等检测项目进行比较研究。以通过美国FDA认证的浙江华海药业生产的奈韦拉平片为参比制剂，使用溶出曲线相似度为主要指标，采用单因素试验设计结合正交设计筛选填充剂，崩解剂，润滑剂等辅料的种类及用量，探索优化了直接压片法制备奈韦拉平片的处方和工艺。通过影响因素试验、加速试验对奈韦拉平片的稳定性进行初步考察。结果：确定统一使用HPLC法测定含量及有关物质，色谱条件为乙腈-磷酸二氢胺溶液（2.88g/L，氢氧化钠调pH5.0）（20:80）为流动相；柱温30℃；检测波长220nm。以磷酸盐缓冲液（pH2.0）为溶出介质最能反映药品内在质量，选用UV法测定溶出度。以CMS-Na为崩解剂，MCC为填充剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁为润滑剂时与参比制剂溶出曲线最为一致。初步稳定性试验表明奈韦拉平片在高湿条件下明显增重,说明应采用防潮包装,直接压片法所制奈韦拉平片在温度40±2℃，RH75%条件下放置3个月，各项考察指标与0月检测结果基本一致，表明本品经加速试验3个月，质量稳定。结论：通过标准对比质量评价起草的奈韦拉平片质量标准新草案更能区分不同厂家产品的内在质量，符合国家加强药品质量控制的法规政策。探索的粉末直接压片工艺制备的奈韦拉平片质量稳定可控，为以后工业大规模使用粉末压片法制备奈韦拉平片提供了参考。

全文目录

中文摘要  8-10
Abstract  10-12
英文缩略词  12-13
前言  13-18
第一部分奈韦拉平片质量标准研究  18-56
  1 仪器与试药  18
  2 方法与结果  18-54
    2.1 高效液相色谱条件的选择  18-24
      2.1.1 流动相的选择  18-21
      2.1.2 色谱柱考察  21-22
      2.1.3 检测波长的选择  22-24
    2.2 含量测定方法学考察  24-28
      2.2.1 线性与线性范围  24-25
      2.2.2 精密度实验  25
      2.2.3 稳定性实验  25-26
      2.2.4 重复性试验  26
      2.2.5 定量限  26-27
      2.2.6 空白实验  27
      2.2.7 回收率试验  27-28
      2.2.8 含量测定定标准  28
    2.3 有关物质方法学考察及杂质限度设定  28-34
      2.3.1 专属性  28-31
      2.3.2 检测限  31
      2.3.3 溶液的稳定性  31
      2.3.4 标准限度选择  31-33
      2.3.5 有关物质拟定标准  33-34
    2.4 奈韦拉平片在四种不同溶出介质中溶出度考察  34-40
      2.4.1 溶出介质的制备  34
      2.4.2 对照品溶液的制备  34-35
      2.4.3 三厂家奈韦拉平片在四种溶出介质中溶出曲线比较  35-40
    2.5 溶出度测定方法的建立  40-46
      2.5.1 HPLC 法与 UV 法测定结果比较  40-41
      2.5.2 奈韦拉平对照品溶解方法考察  41-42
      2.5.3 测定波长的选择  42
      2.5.4 溶出介质 pH 值的考察  42-43
      2.5.5 溶出度测定方法学考察  43-45
      2.5.6 溶出度测定拟定标准  45-46
    2.6 奈韦拉平片残留溶剂研究  46-52
      2.6.1 国内外奈韦拉平残留溶剂标准比较  46-47
      2.6.2 色谱条件与系统适用性实验  47
      2.6.3 空白试验  47
      2.6.4 线性考察  47-51
      2.6.5 检测限  51
      2.6.6 奈韦拉平残留溶剂测定拟定标准  51-52
    2.7 奈韦拉平片修订后标准草案  52-54
  3 讨论  54-55
  4 小结  55-56
第二部分奈韦拉平片处方工艺研究  56-65
  1 仪器与试药  56
  2 方法与结果  56-63
    2.1 成型工艺的选择  56-57
    2.2 原辅料的处理  57
    2.3 制剂规格的确定  57
    2.4 基本处方及工艺  57
    2.5 奈韦拉平片处方工艺单因素考察  57-61
      2.5.1 硬度选择  57-58
      2.5.2 填充剂的选择  58-59
      2.5.3 崩解剂的选择  59-61
    2.6 正交设计法优化处方  61-63
  3 讨论  63-64
  4 小结  64-65
第三部分奈韦拉平片初步稳定性研究  65-70
  1 仪器与试药  65
  2  65-69
    2.1 影响因素试验  65-67
      2.1.1 光照试验  65-66
      2.1.2 高温试验  66-67
      2.1.3 高湿试验  67
    2.2 加速试验  67-69
  3 讨论  69
  4 小结  69-70
全篇小结  70-71
参考文献  71-74
综述  74-80
  参考文献  78-80
硕士期间发表的论文  80-81
个人简历  81-82
致谢  82

奈韦拉平片质量标准及处方工艺研究

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