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四氢巴马亭的合成研究

作　者: 林溪泉
导　师: 杨健
学　校: 昆明理工大学
专　业: 药物化学
关键词: 四氢巴马亭合成结构表征
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 38次
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内容摘要

四氢巴马亭又叫延胡索乙素,是一种四氢原小檗碱类生物碱,天然存在于防己科植物华千金藤等的根中,萃取可得,也可用化学合成或生物合成制取。有止痛及催眠作用,可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、紧张性失眠、痉挛性咳嗽等；又可治疗心房颤动；还可与长春新碱合并应用于对人白血病细胞株的抑制。由于临床用药量不断增长,天然来源有限,因此,寻找一条安全、合理、经济的四氢巴马亭的化学合成路线具有比较重要的意义。我们通过对四氢巴马亭的逆合成分析,找到合成其所需的中间体,通过对这些中间体的合成与拼接,以期达到合成四氢巴马亭。3,4-二甲氧基苯乙胺和2,3-二甲氧基苯甲醛脱水缩合成席夫碱,再用KBH4还原成仲胺,经酰化,Friedel-Crafts(付-克)烷基化反应,Bischler-Napieralski(比西勒-纳皮拉尔斯基)反应,NaBH4还原合成四氢巴马亭。实验结果表明,按照设计的合成路线合成四氢巴马亭是可行的,目标化合物和相应中间体经由1HNMR结构表征。但有的中间体的制备过程副反应比较多,反应收率低,导致反应总收率很低,有待进一步改进。

全文目录

摘要  4-5
ABSTRACT  5-6
目录  6-9
插图和附表清单  9-11
第一章绪论  11-32
  1.1 原小檗碱类生物碱简介  11-14
    1.1.1 镇痛  12-13
    1.1.2 抗心律失常  13
    1.1.3 抗癌  13
    1.1.4 抗老年痴呆  13-14
  1.2 原小檗碱类生物碱的构效关系  14-17
    1.2.1 抗癌方面的构效  15
    1.2.2 抗菌方面的构效  15-16
    1.2.3 抗疟方面的构效  16-17
  1.3 四氢小檗碱类生物碱的合成  17-31
  1.4 选题的研究意义  31-32
第二章合成方案  32-50
  2.1 逆合成分析  32-35
  2.2 逆合成分析方案1的实验设计  35-45
    2.2.1 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成  35-39
    2.2.2 N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-2-氯乙酰胺(4)的合成  39
    2.2.3 1-氯甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(5)的合成  39-41
    2.2.4 2,3-二甲氧基苄氯(7)的合成  41-44
    2.2.5 四氢巴马亭(1)的合成  44-45
  2.3 逆合成分析方案2的实验设计  45-50
    2.3.1 N-[(2,3-二甲氧基苯基)甲烯基]-3,4-二甲氧基苯乙胺(8)的合成  46-47
    2.3.2 N-(2,3-二甲氧基)苄基-3,4-二甲氧基苯乙胺(9)的制备  47-48
    2.3.3 N-(2’,3’-二甲氧基)苄基-N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-2-氯乙酰胺(10)的合成  48
    2.3.4 N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-7,8-二甲氧基-1,4-二氢异喹啉-3-酮(11)的合成  48-49
    2.3.5 四氢巴马亭(1)的合成  49-50
第三章实验研究  50-59
  3.1 仪器与试剂  50
    3.1.1 实验仪器  50
    3.1.2 实验试剂  50
  3.2 方案1  50-55
    3.2.1 3,4-二甲氧基苯乙胺(3)的合成  50-52
    3.2.2 N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-2-氯乙酰胺(4)的合成  52-53
    3.2.3 1-氯甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(5)的合成  53
    3.2.4 2,3-二甲氧基苄氯(7)的合成  53-55
  3.3 方案2  55-59
    3.3.1 N-(2,3-二甲氧基)苄基-3,4-二甲氧基苯乙胺(9)的制备  55-56
    3.3.2 N-(2’,3’-二甲氧基)苄基-N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-2-氯乙酰胺(10)的制备  56
    3.3.3 N-(3,4-二甲氧基)苯乙基-7,8-二甲氧基-1,4-二氢异喹啉-3-酮(11)的合成  56-57
    3.3.4 四氢巴马亭(1)的合成  57-59
第四章结论  59-62
  4.1 四氢巴马亭的合成方案1的实验结论  59-61
  4.2 四氢巴马亭的合成方案2的实验结论  61-62
第五章结语  62-64
  5.1 合成四氢巴马亭的创新性  62-63
    5.1.1 合成四氢巴马亭方案1的新意  62
    5.1.2 合成四氢巴马亭方案2的新意  62-63
  5.2 实验存在的一些问题  63-64
    5.2.1 合成四氢巴马亭方案1遇到的问题  63
    5.2.2 合成四氢巴马亭方案2遇到的问题  63-64
致谢  64-65
参考文献  65-69
附录A 攻读硕士期间发表论文目录  69-70
附录B 四氢巴马亭及部分合成中间体原始图谱  70-82

四氢巴马亭的合成研究

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