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瓣膜置换术后患者华法林用量与CYP4F2单核苷酸多态性的相关性研究

作　者: 李劼慧
导　师: 徐建军
学　校: 南昌大学
专　业: 外科学
关键词: 华法林 CYP4F2 口服剂量 基因多态性 INR
分类号: R654.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


研究目的：研究心脏换瓣术后患者华法林用量的影响因素,分析CYP4F2基因特定位点rs2108622的多态性与心脏瓣膜置换术后患者华法林用量之间的关系,为临床合理、个体化用药提供指导。材料与方法：1.收集心脏瓣膜置换术后(植入机械瓣)病例共352例,收集临床相关资料及血标本。记录患者INR达标时华法林的服用剂量,分析性别、年龄、手术方式和体重对患者华法林用量的影响。2.应用聚合酶链式反应(PCR)-DNA测序法,测定入选样本rs2108622的基因表型,明确基因多态性的分布,并对该基因多态性及华法林用量之间关系进行分析。研究结果：1.一般资料中可能影响患者华法林用量因素的分析：本次入选的352例患者的华法林用量为(3.20±0.83)mg/d,其中性别、年龄、手术方式对其华法林用量并不产生显著的影响(p>0.05),但是体重可以明显影响用药量(p<0.05)。2.细胞色素P450 (CYP) 4F2基因多态性检测结果：352名患者中,CYP4F2 rs2108622基因型检测结果有229例纯合子CC型,103例患者为CT型杂合子,20例突变纯合子TT型,等位基因频率为C 79.69%,T 20.31%,如下表所示：3. CYP4F2基因多态性与华法林平均剂量的相关性研究结果：经统计得知,CYP4F2 rs2108622 CC型患者华法林稳定平均剂量为(3.07±0.79) mg/d, CYP4F2 rs2108622 CT型患者华法林稳定平均剂量为(3.41±0.85) mg/d, CYP4F2 rs2108622 TT型患者华法林稳定平均剂量为(3.63±0.92)mg/d。经单因素ANOVA检验得,CYP4F2 rs2108622的基因多态性与华法林平均稳定剂量的相关性P<0.05,有显著性差异。研究结论：本研究发现,患者的性别、年龄、手术方式不能明显地影响其华法林用量,但患者自身体重可以。且细胞色素P450 (CYP) 4F2基因多态性对华法林剂量的个体差异有影响,CYP4F2 rs2108622 TT型患者服用华法林稳定平均剂量高于CC型,且有统计学意义。检测CYP4F2基因的不同表型来指导人工机械瓣置换术后华法林的服药剂量,具有重要的临床意义。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-11
第1章 前言  11-12
第2章 心脏换瓣术后患者华法林服用情况的统计分析  12-21
  对象与方法  13-15
    2.1 入组条件  13
    2.2 剔除条件  13
    2.3 患者信息的采集  13-14
    2.4 血标本的采集  14
    2.5 INR的测定  14
    2.6 统计学方法  14-15
  结果  15-19
    3.1 患者构成的基本情况  15
    3.2 患者性别、年龄的构成情况  15
    3.3 患者手术方式与机械瓣种类的构成情况  15
    3.4 患者手术方式与华法林剂量的构成情况  15-16
    3.5 患者手术方式与华法林剂量的分布情况  16
    3.6 患者年龄与华法林剂量的构成情况  16
    3.7 患者年龄与华法林剂量的分布情况  16-17
    3.8 患者性别与华法林剂量的构成情况  17
    3.9 患者性别与华法林剂量的分布情况  17
    3.10 患者体重与华法林剂量的构成情况  17
    3.11 患者体重与华法林剂量的分布情况  17-19
  讨论  19-20
  小结  20-21
第3章 心脏换瓣术后患者CYP4F2的单核苷酸多态性分析  21-30
  材料与方法  22-25
    2.1 实验试剂  22
    2.2 实验设备  22
    2.3 实验方法  22-25
      2.3.1 样本的制备  22
      2.3.2 rs2108622基因测定  22-25
  结果  25-27
    3.1 352名患者CYP4F2 rs2108622基因型分析  25-26
    3.2 352名患者的基因分布情况及等位基因的分布情况  26-27
  讨论  27-29
    4.1 CYP4F2 rs2108622的单核苷酸多态性  27
    4.2 不同种族间突变率的比较  27-28
    4.3 不同实验方法在测定CYP4F2 rs2108622的比较  28
    4.4 不同DNA提取方法的比较  28-29
  小结  29-30
第4章 心脏换瓣术后患者华法林血药浓度的检测分析  30-39
  材料与方法  31-33
    2.1 实验试剂  31
    2.2 实验仪器  31
    2.3 实验方法  31-33
      2.3.1 色谱条件  31-32
      2.3.2 标准溶液的配置  32
      2.3.3 血浆样品的预处理  32
      2.3.4 入组样本的血药浓度检测  32-33
  结果  33-37
    3.1 血药浓度示意图  33-36
    3.6 换瓣术后华法林血药浓度分布情况  36-37
  讨论  37-38
  小结  38-39
第5章 心脏换瓣术后患者华法林服用剂量与CYP4F2 SNP的相关性分析  39-44
  材料与方法  40-41
    2.1 实验对象  40
    2.2 实验药品  40
    2.3 实验方法  40
    2.4 统计分析  40-41
  结果  41-44
    3.1 CYP4F2基因型对患者服用华法林剂量的影响  41
    3.2 男性基因构成与服药量分布情况  41-42
    3.3 男性基因构成与服药量、血药浓度的相关性  42-43
    3.4 基因构成与服药量分布情况  43
    3.5 女性基因构成与服药量、血药浓度的相关性  43-44
第6章 讨论  44-52
  6.1 心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗  44-45
  6.2 华法林的药理学  45-46
  6.3 华法林的药物基因组学  46-47
  6.4 CYP4F2的病理生理  47-50
  6.5 本实验的意义  50-52
第7章 结论  52-53
致谢  53-54
参考文献  54-59
攻读学位期间的研究成果  59-60
综述一  60-67
  参考文献  64-67
综述二  67-72
  参考文献  71-72

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