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PPARγ-PI_3K/AKT-NO信号通路在姜黄素抗高糖高胰岛素诱导心肌肥大中的作用

作　者: 彭晓凤
导　师: 蒋青松
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药理学
关键词: 糖尿病心肌肥大姜黄素过氧化物酶体增殖物激活受体–γ PI3K/AKT 一氧化氮
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：利用高糖高胰岛素（High glucose and insulin，HGI）诱导心肌细胞肥大模型，研究糖尿病心肌肥大与过氧化物酶体增殖物激活受体–γ（Peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ）-三磷酸酰肌醇蛋白激酶/蛋白激酶B（Phosphatidylinositol3-kinase/protein kinaseB，PI₃K/AKT）-一氧化氮（Nitric oxide，NO）信号通路的关系；并采用姜黄素（Curcumin，Cur）进行干预，探讨Cur的作用以及可能机制。方法：采用新生乳鼠心肌细胞的培养，检测心肌细胞的表面积、总蛋白含量以及心房利钠因子（Atrial natriuretic factor，ANF） mRNA的表达，以此作为心肌肥大的反应指标，观察葡萄糖25.5mmol/L和胰岛素0.1μmol/L（HGI）是否能引起培养的心肌细胞心肌肥大以及Cur对HGI诱导的心肌肥大的影响。分别利用Western blotting和Real timeRT-PCR方法检测蛋白水平以及mRNA的表达；双抗体夹心法和硝酸还原法检测细胞培养液中内皮型NO合酶（Endothelial nitric oxidesynthase，eNOS）以及NO的含量。结果： HGI导致心肌细胞表面积、总蛋白含量和ANF mRNA的表达增加（P<0.01），出现心肌肥大；但PPARγ、AKT、eNOS mRNA和蛋白的表达明显降低（P<0.05），细胞培养液中eNOS和NO含量也随之减少。PPARγ特异性激动剂罗格列酮（Rosiglitazone，RSG）明显抑制HGI诱导培养的心肌细胞肥大，并且可以上调PPARγ、AKT、eNOS的表达，使eNOS和NO的含量增加（P<0.05）。RSG的上述作用可被PPARγ阻断剂GW9662完全取消；同时，PI₃K/AKT通路阻断剂LY294002以及NG-硝基-L-精氨酸-甲酯（N^G-nitro-L-arginine-methyl ester, L-NAME）为一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）的抑制剂也能抑制RSG抗糖尿病心肌肥大的作用，使PPARγ、AKT、eNOS的表达以及eNOS和NO含量增加（P<0.05）。中药活性成分Cur（1、3、10μmol/L）呈浓度依赖性地抑制HGI诱导培养的心肌细胞肥大，使得心肌细胞表面积、总蛋白含量和ANF mRNA的表达都降低。与RSG作用相似，Cur亦可上调PPARγ、AKT、eNOS的表达以及eNOS和NO含量（P<0.05）；GW9662、LY294002以及L-NAME均可阻断Cur抗HGI诱导的心肌细胞肥大的作用（P<0.05）。结论: PPARγ-PI₃K/AKT-NO信号通路的损害可能与HGI诱导心肌肥大的发生发展有关；Cur可激活PPARγ-PI₃K/AKT-NO信号通路，促进AKT和eNOS的表达，导致NO的释放增加，最终产生抗HGI诱导心肌肥大的作用。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-13
第一部分 PPARγ-PI3K/AKT-NO信号通路参与高糖高胰岛素诱导的心肌肥大  13-33
  1 材料与方法  14-25
  2 结果  25-31
  3 讨论  31-33
第二部分姜黄素抗高糖高胰岛素诱导的心肌肥大与PPARγ-PI3K/AKT-NO信号通路的关系  33-43
  1 材料与方法  34-36
  2 结果  36-42
  3 讨论  42-43
参考文献  43-49
全文总结  49-50
文献综述  50-59
  参考文献  55-59
致谢  59-60
攻读硕士期间发表的论文  60-61

PPARγ-PI_3K/AKT-NO信号通路在姜黄素抗高糖高胰岛素诱导心肌肥大中的作用

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